Предложен способ получения диацетата бетулина из бересты коры березы, совмещающий стадии экстракции бетулина из бересты уксусной кислотой и его этерификации. Способ не требует предварительного выделения бетулина и использования катализаторов этерификации. Структура диацетата бетулина подтверждена с помощью хромато-масс-спектрометрии, FTIR и ЯМР-спектроскопии. Изучена антиоксидантная активность полученного диацетата бетулина в экспериментах in vitro и in vivo.

Ключевые слова: береста коры березы, диацетат бетулина, получение, идентификация, антиоксидантная активность.

• Вещества растительного происхождения находят широкое применение в качестве биологически активных добавок и лекарственных средств. В последнее время возрастает внимание специалистов к растительным тритерпеноидам, сочетающим их доступность с ценной биологической активностью. Один из естественных источников лупановых тритерпеноидов – внешняя часть коры березы– береста. Кора берёзы, отход деревопереработки, содержит до 40 % бетулина . Бетулин и его производные проявляют широкий спектрбиологической активности (противовирусную,противоязвенную, противоопухолевую,капилляроукрепляющую и другую).Целенаправленная химическая модификация природных биологически активных соединений приводит в ряде случаев к получению веществ, которые обладают более широким спектром действия и низкой токсичностью.Показано, что ацилаты бетулина способны на противоопухолевое действи. Среди ацилатов бетулина установлены высокоактивные вещества, такие как диникотинат, бисгемисукцинат, бисгемифиалат бетулина и другие, проявляющие гепатопротекторную и анти-ВИЧ-активность. Диникотинат бетулина способствует восстановлению уровня маркерных ферментов сыворотки крови, щелочной фосфотазы и билирубина. Кроме того, данное соединение уменьшает интенсивность процесса пероксидного окисления липидов в ≈1,8 раза и обладает тем самым антиоксидантными свойствами [9]. Некоторые из ацилатов бету-лина обладают гепатопротекторной, противовоспалительной, противовирусной и иммуно-модулирующей активностью [4–12].

Диацетат бетулинола [3β,28-диацетокси-луп-20(29)-ен(1)] (рис.1) обладает гиполипи-демическим и желчегонным действием [2, 3]. Кроме того, диацетат бетулинола служит сырьем для многих органических синтезов, таких как получение бетулиновой кислоты, серопро-изводных бетулина, синтез аминопроизвод-ных диацетата бетулина и других [14, 15].

Известные способы получения диацетата бетулина основаны на классических реакциях ацетилирования бетулина, предварительно выделенного из коры березы [14, 16-18]. Как правило, они являются многостадийными и нередко требуют использования токсичных и дорогостоящих реагентов. Известно, что попытка синтеза диацетата бетулина прямой эте-рификацией бетулина уксусной кислотой без использования минеральной кислоты в каче-

стве катализатора не позволила получить целевой продукт высокого качества. Кроме того, несмотря на постоянное усовершенствование способов извлечения бетулина из бересты, процесс его получения остается технически сложным. Все это удорожает синтез диацетата бетулина и не дает возможности достичь его высокого выхода в расчете на исходное содержание бетулина в березовой коре.

Целью данного исследования стала разработка нового простого способа получения диа-цетата бетулина непосредственно из бересты коры березы, идентификация и подтверждение его структуры, изучение его антиоксидантной активности.

Экспериментальная часть

Получение диацетата бетулина

В качестве сырья использовали бересту коры березы Betula pendula Roth., заготовленную в районе г. Красноярска. Химический состав бересты коры березы представлен в табл. 1 [19].

Синтез диацетата бетулина проводили путем обработки бересты, измельченной до фракции 2 – 5 мм и высушенной при температуре 105 ^oС до влажности менее 2 %, ледяной уксусной кислотой при температуре ее кипения в круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником. После завершения реакции уксусную кислоту отгоняли на роторном испарителе до 1/10 объема, а остаток выливали в пятикратное количество воды. Выпавший осадок отфильтровывали, многократно промывали на фильтре дистиллированной водой и высушивали на воздухе. Перекристаллизацию полученного продукта проводили из этанола с применением активированного угля марки ОУ-Г.

Анализ и идентификацию полученных продуктов до перекристаллизации и чистого диацетата бетулина исследовали на хромато-

Светлана А. Кузнецова, Наталья Ю. Васильева… Получение диацетата бетулина из бересты коры березы…

Вещества

Зольные вещества

Вещества, экстрагируемые этанолом Вещества, экстрагируемые водой Целлюлоза Лигнин Пентозаны

Общие метоксильные группы Уроновые кислоты Ацетильные группы Суберин * а.с.б.- абсолютно сухой бересты.

масс-спектрометре GCD Plus (“Hewlett Packard”, США) в Центре коллективного пользования Красноярского научного центра.

Условия хроматографирования были следующими: температура ввода пробы – 250 °С, скорость подъёма температуры – 5,00 °С/мин, скорость потока газа-носителя гелия через колонку – 1,0 мл/мин; температура трансфер-ной линии – 250^oC, источника ионов – 165^oC, режим электронного удара при 70 eV, режим сканирования фрагментов – от 45 до 450 m/z при 0,5 с/сек. Применяли капиллярную колонку HP-5S, длина – 30 м, диаметр – 0,25 мм. Содержание компонентов вычисляли по площадям газохроматографических пиков. Качественный анализ проводили, сравнивая времена удерживания и полных масс-спектров с соответствующими данными библиотеки масс-спектрометра.

ИК-спектроскопическое исследование полученного продукта выполнено на FTIR-Фурье спектрометре Vector 22 (Bruker). Диа-цетат бетулина прессовали с бромистым калием в специальной матрице. Обработку спектральной информации проводили с использованием программы OPUS/Y (версия 2.2). ЯМР-спектроскопическое исследование веществ было произведено на спектрометре Bruker DPX-200 при частоте 200 MHz = (¹Н), растворитель – СDCl3.

Элементный анализ экстрактов проводили с использованием элементного анализатора FLASH ^TM 1112.

Контроль на содержание примесей осуществлялся также с помощью ТСХ на пластинках «Silufol», элюент – хлороформ : этанол (20:1).

Изучение антиоксидантной активности

Антиоксидантную активность диацетата бетулина изучали в экспериментах in vitro и in vivo [20-25].

В экспериментах in vivo интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) осуществляли на белых беспородных крысах весом 200 – 300 г в условиях плавательного стресса. Антиоксидантную активность оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА) и активности ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы.

Экспериментальные животные разделялись на три группы: здоровые (интактные), стрессовые и опытные. Здоровые животные в течение всего эксперимента содержались в виварии при комнатной температуре без ограничений в воде и пище. Стрессовую и опытную группы крыс подвергали тренировке плаванием с нагрузкой в бассейне с водой в течение 2 недель ежедневно. Опытной группе крыс за 30 минут до начала тренировки перорально вводили суспензию, содержащую диацетат бету-лина (50 мг диацетата бетулина на 1 кг веса тела животного).

Принцип метода определения суперок-сиддисмутазы основан на ингибировании реакции аутоокисления адреналина в щелочной среде в присутствии СОД вследствие дисму-тации супероксидных анион-радикалов, которые являются продуктом одного из этапов окисления. Об интенсивности автоокисления адреналина судили по динамическому нарастанию поглощения при длине волны 347 нм (спектрофотометр «СФ-46»), обусловленному накоплением продуктов окисления и опережающим по времени образованием адренохрома, имеющего максимум поглощения при 480 нм.

В качестве источника СОД использовали эритроцитарный гемолизат и супернатант от гемолизата печени. В пробирку добавляли 50 мкл упакованных эритроцитов и 450 мкл охлажденной дистиллированной воды. Нейтрализацию гемоглобина производили добавлением 250 мкл смеси этанол/хлороформ (2:1). Полученную суспензию интенсивно перемешивали и центрифугировали при 8000 об/мин в течение 15 минут. Супернатант использовали для определения активности СОД. Определение активности СОД в гомогенате печени проводили аналогично. Для расчета активности СОД использовали показатели величины поглощения холостой и опытной проб. За условную единицу активности СОД принято 50 %-е ингибирование реакции окисления адреналина. Процент блокирования автоокисления производился по формуле Е.а(50%)=(Е_хол–Е_оп)×100%/Е_хол, где Е_хол – экс-

тинция холостой пробы; Е_оп – экстинция опытной пробы.

Активность каталазы определяли по образованию окрашенного в желтый цвет комплекса не разрушенной в ходе каталазной реакции перекиси водорода с молибдатом аммония на фотоколориметре «КФК-2». Активность ката-лазы рассчитывали по формуле А=(Е_хол+Е_оп)/ (V*t*K), где А – активность каталазы, моль/ (мин*мл); Е_хол – экстинция холостой пробы; Е_оп – экстинция опытной пробы; V – объем вносимого образца, мл; t – время инкубации, с; К – коэффициент экстинции, равный 22,2 М^-1см^-1.

Содержание малонового диальде-гида определяли на спектрофотометре «СФ-46». При взаимодействии МДА с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК) происходит образование хромогена с максимумом поглощения при длине волны 532 нм. Расчет концентрации МДА производили по формуле С = Е*f/К, где С – концентрация МДА, моль/ мл (или на грамм ткани); Е – оптическая плотность при длине волны 532 нм; f – коэффициент разведения; К – коэффициент экстинции МДА, равный 1,56×10⁵ М^-1см^-1.

В экспериментах in vitro активацию пере-кисного окисления липидов вызывали введением аскорбата и сульфата железа (II) в реакционные смеси, содержащие эритроциты и плазму крови крыс. Об уровне антиоксидант-ной активности также судили по содержанию малонового диальдегида (МДА) и активности ферментов супероксидивисмутазы (СОД) и каталазы.

Статистическую обработку результатов проводили методами вариационной статистики с применением программы EXCEL. Для оценки статистической достоверности различий сравниваемых средних величин использовали критерий Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Оптимизация условий синтеза диацетата бетулина из бересты коры березы

Для подбора условий ацетилирования бересты уксусной кислотой, обеспечивающих максимальный выход диацетата бетулина, варьировали продолжительность процесса аце-тилирования от 0,5 до 18 часов и гидромодуль (соотношение объёма бересты к объёму уксусной кислоты) от 1 : 20 до 1: 50.

На рис. 2 представлены ионные хромато-граммы продуктов ацетилирования бересты кипящей уксусной кислотой в течение 0,5 (рис. 2А) и 18 часов (рис. 2 Б).

Установлено, что основными компонентами выделенного из бересты продукта являются бетулин и диацетат бетулина. Кроме того, в небольших количествах присутствуют лупеол, ацетат лупеола и среди прочих – моноацетат бетулина.

В зависимости от условий обработки бересты уксусной кислотой выход неочищенного продукта варьировался от 28,0 до 43,9 % от массы абсолютно сухой бересты. Установлено, что максимальный выход продукта (43,9 %) с наибольшим содержанием диацетата бетулина (83,5 %) получен в колбе при гидромодуле 1: 20 и продолжительности процесса 18 ч.

Данные табл. 2 иллюстрируют влияние продолжительности процесса обработки бересты кипящей уксусной кислотой на выход и состав твердого продукта при гидромуле 1:20. Идентификация компонентов твердого продукта при разной продолжительности реакции была проведена с помощью хромато-масс-спектрометрии.

Как следует из полученных результатов, с увеличением продолжительности обработки бересты уксусной кислотой с 0,5 до 18 часов выход продукта возрастет с 32,6 до 43,9 % от массы абсолютно сухой бересты. При этом содержание диацетата бетулина в продукте возрастает с 33,1 до 83,5 %, и одновременно уменьшается содержание бетулина с 51,3 до 3,7 % .

Проведенные эксперименты подтверждают, что при обработке бересты коры березы уксусной кислотой одновременно с извлечением бетулина и лупеола идет его этерифи-кация. Через 30 мин после начала реакции содержание бетулина составляет 51,3 %, лупеола 9,2 %, а диацетата бетулина – 33,1 %. При продолжительности реакции более 30 мин и боль-

Таблица 2. Влияние продолжительности процесса обработки бересты кипящей уксусной кислотой на выход и состав твердого продукта (ГМ 1:20)

^* Данные хромато-масс-спектрометрического анализа

1 – лупеол, 2 – ацетат лупеола, 3 – бетулин, 4 – диацетат бетулина

Рис. 2. Ионные хроматограммы продуктов ацетилирования бересты уксусной кислотой при продолжительности реакции 0,5 ч (А) и 18 ч (Б)

Рис. 3. Масс-спектры лупеола (а), бетулина (б), диацетата бетулина (в)

шом избытке уксусной кислоты (ГМ 1 : 20) равновесная реакция этерификации смещается в сторону образования эфира. Уже через 4 часа от начала реакции содержание бетулина в продукте уменьшается до 22,6 %, содержание лупеола – до 2,7 %, в то время как содержание диацетата бетулина возрастает до 67,1 %. Через 10 часов после начала реакции содержание диацетата бетулина в продукте составляет 77,6 %, бетулина – 8,7 %, а ацетата лупеола – 7,4 %.

Перекристаллизованный из этанола диа-цетат бетулина желтоватого цвета имеет температуру плавления 222 - 223 ^оС, что соответствует температуре плавления диацетата бетулина, полученного встречным синтезом по известной методике [26].

На основании данных элементного анализа найдено, %: (С) 78,06; (Н) 10,2; (О) 11,9. Вычислено, %: (С) 77,6; (Н) 10,3; (О) 12,2.

Данные FTIR, ¹H ЯМР-спектроскопии и тонкослойной хроматографии (ТСХ) также идентифицируют полученный продукт как диацетат бетулина (3β,28-диацетокси-луп 20 (29)-ен), С₃₄Н₅₄О₄.

ИК-спектр (ν,см^-1): 3070,9 (С=С); 2953,56; 2872,73 (С–Н); 1739,93 (С=О); 1458,23; 1391,79; 1368,56 (С–С ); 1246,14; 1151,11; 1108,63 (С–О–С ).

Спектр ¹Н-ЯМР: 4,72 (1Н, м, =СН₂); 4,55 (1Н, м, =СН₂); 4,47 (1Н, м, Н3); 4,26 (1Н, д, J10.7 Гц, Н28); 3,86 (1Н, д, J10.7 Гц, Н28); 2,50 (1Н, м, Н19); 2,08 (3Н, с, СН₃СО); 2,03 (3Н, с, СН₃СО); 1,65; 1,02; 0,94; 0,82; 0,80 (все 3Н, с,

СН₃).

На рис. 3 представлены масс-спектры перекристаллизованных лупеола, бетулина, диа-цетата бетулина.

На рис. 4 изображена ионная хромато-грамма перекристаллизованного продукта ацетилирования бересты уксусной кислотой.

Согласно данным хромато-масс-спектрометрии установлено, что перекристаллизованный из этилового спирта продукт ацетолиза бересты содержит 95,3 % диацетата бетулина и 4,7 % ацетата лупеола.

Рис. 4. Ионная хроматограмма перекристаллизованного продукта ацетилирования бересты уксусной кислотой.

Исследование антиоксидантной активности диацетата бетулина в эксперименте in vivo в условиях плавательного стресса

Антиоксидантные свойства вещества характеризуются способностью восстанавливать активность компонентов защитной системы клетки и снижать содержание продуктов пере-кисного окисления липидов (ПОЛ). Наиболее подходящей системой для изучения антиок-сидантной активности могут быть защитные ферменты клеток печени и эритроцитов крови в условиях окислительного стресса. Для обнаружения радикальных окислительных процессов и оценки их активности существует много способов определения содержания в образцах отдельных альдегидов, кетонов или карбонильных групп. В клинических и биологических исследованиях широкое применение получил колориметрический метод определения малонового диальдегида (МДА) в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК), или МДА-метод [20-25].

Результаты экспериментов по определению МДА в печени и эритроцитах крови экспериментальных крыс представлены в табл. 3.

Как видно из приведенных в табл. 3 данных, концентрация МДА стрессовой группы животных превышает показатели МДА интакт-ных животных на 21 %, а концентрация МДА в эритроцитах стрессовой группы повышается на 57 %. Достоверное увеличение количества МДА в тканях крыс, подвергавшихся тренировке (стресс), по сравнению с контрольными животными, согласуется с литературными данными [24]. Следует отметить, что концентрация МДА в печени и эритроцитах опытной группы крыс, получающих диацетат бетулина, снижается практически до значений МДА в печени и эритроцитах интактных животных и составляет МДА печени опытной группы 439 ± 10 нмоль/г ткани (у интактных животных – 434 ± 20 нмоль/г ткани), а МДА в эритроцитах опытной группы животных составляет 8,0 ± 0,4 нмоль/мл (интактной группы – 7,0 ± 0,3 нмоль/мл).

Результаты исследования активности СОД представлены на рис. 5. У стрессовой группы животных активность СОД оказалась ниже, чем у здоровых, на 36 % в печени и на 29 % в эритроцитах. Это указывает на то, что в организме крыс происходят изменения метаболизма под воздействием стресс-фактора.

Вероятно, снижение активности СОД у стрессовых животных вызвано повышением продукции активных метаболитов кислорода и промежуточных продуктов ПОЛ, которые в свою очередь связываются с ферментом и не дают ему утилизировать АФК, либо чрезмерное накопление этих продуктов ингиби-рует процесс синтеза СОД. В пользу такого предположения свидетельствуют полученные

Таблица 3. Содержание МДА в печени и эритроцитах экспериментальных крыс

Примечание: n – число параллельных определений, р – доверительная вероятность.

* – достоверность различий стрессовой группы по сравнению с интактными животными.

** – достоверность различий опытной группы по сравнению со стрессовой группой.

Рис. 5. Активность СОД в печени и эритроцитах экспериментальных крыс (у.е./мл и у.е./г ткани для печени)

Таблица 4. Активность каталазы в печени и эритроцитах животных

Примечание: n – число параллельных определений, р – доверительная вероятность.

* – достоверность различий стрессовой группы по сравнению с интактными животными.

** – достоверность различий опытной группы по сравнению со стрессовой группой.

нами данные о повышении уровня МДА у животных при стрессе.

Показатели активности СОД у животных, получавших диацетат бетулина, оказались выше показателей стрессовой группы (на 6 % в печени и на 92 % в эритроцитах), что свидетельствует о восстановлении процесса образования и активности СОД опытных животных по сравнению с животными стрессовой группы и о тенденции к нормализации функционирования антиоксидантной системы. Однако активность СОД как в гепатоцитах, так и в эритроцитах не достигает контрольной величины.

Получены данные об активности катала-зы в печени и эритроцитах экспериментальных крыс (табл. 4).

Активность эритроцитарной каталазы стрессовой группы животных возросла на 6 %

по сравнению с интактными животными. В то время как активность каталазы крыс, получавших диацетат бетулина, возросла по сравнению с интактными животными на 23 %.

Каталазная активность в клетках печени стрессовой группы крыс по сравнению с ин-тактными животными снизилась на 17 %, а у опытных животных, напротив, наблюдается повышение активности каталазы в клетках печени по сравнению со стрессовой группой крыс на 25 %, а по сравнению с интактными животными – на 7 %. Снижение активности каталазы в печени можно объяснить снижением активности СОД, так как СОД утилизирует О₂^¯ с образованием Н₂О₂.

При воздействии нагрузки на организм возможно изменение физико-химических процессов, протекающих в клетке. Можно предположить, что влияние нагрузки на биохимические процессы может быть опосредовано через ПОЛ и связано с изменением спина взаимодействующих радикалов. Результаты проведенной работы показывают, что тренировочная нагрузка оказывает влияние на активность СОД, каталазы и продуктов ПОЛ.

Рассмотренные данные свидетельствуют о том, что систематическое введение диацетата бетулина при физической нагрузке приводит к понижению интенсивности ПОЛ в организме белых крыс. Под влиянием этого вещества в исследованных образцах тканей опытной группы крыс по сравнению со стрессовой существенно уменьшается уровень МДА, повышается активность СОД и каталазы. Наблюдаемый эффект можно объяснить антирадикальной активностью диацетата бетулина.

Исследование антиоксидантной активности диацетата бетулина в эксперименте in vitro в условиях плавательного стресса Об антиоксидантном действии продукта ацетолиза в эксперименте in vitro судили по его способности влиять на накопление МДА, а также на активность СОД и каталазы. В условиях эксперимента использовали спиртовый раствор диацетата бетулина концентрацией 100 мкг/г ткани. Показатели снимали в нулевой, 30- и 60-минутный промежуток с момента создания окислительного стресса. Данные по содержанию МДА в клетках печени представлены в табл. 5.

Из полученных данных видно, что моделирование окислительного стресса in vitro сопровождалось увеличением МДА, особенно хорошо это наблюдается через 30 минут после воздействия окислительного стресса. Содержание МДА в стрессовой пробе по сравнению с контрольной увеличилось на 127 %. Введение в рацион опытной группы животных антиоксиданта диацетата бетулина снизило содержание МДА на 62 % по сравнению со стрессовой группой.

Поскольку максимальное содержание МДА при окислительном стрессе наблюдалось через 30 минут после инкубации гомо-гената печени с Fe²⁺ и аскорбатом, то именно этот временной интервал был выбран нами для изучения влияния диацетата бетулина на антиоксидантные ферменты – активность су-пероксидисмутазы (СОД) и каталазы.

Согласно полученным данным, стрессовая нагрузка снижает активность СОД на 17 %, по сравнению с контролем через 30 минут после начала тренировки. При введении в прикорм животным диацетата бетулина активность СОД опытной группы возросла на 77 % по сравнению со стрессовой группой крыс.

Влияние диацетата бетулина на активность каталазы в клетках печени представлено табл. 6.

Показатель активности фермента катала-зы в печени возрастает на 8 % в стрессовой группе животных по сравнению с контрольной, а в печени опытной группы крыс возрастает на 20 % по сравнению со стрессовой группой.

Увеличение активности каталазы в печени стрессовой группы крыс показывает, что происходит накопление перекиси водорода, а это приводит к снижению активности СОД. Известно, что Н₂О₂ является ингибитором СОД. Сниженный уровень супероксиддисму-тазы в антиоксидантной системе приводит к увеличению супероксидных анион радикалов, которые могут взаимодействовать с перокси-дом водорода, что влечет за собой образование более опасного гидроксильного радикала. Как известно, именно гидроксильный радикал инициирует процессы ПОЛ, что нами доказано по накоплению малонового диальдегида при окислительном стрессе.

Таблица 5. Содержание МДА в печени крыс

Примечание:

* – достоверность различий стресса по сравнению с контролем.

** – достоверность различий опыта по сравнению с параметром стресса.

Таблица 6. Содержание каталазы в печени крыс

Примечание:

* – достоверность различий стресса по сравнению с контролем.

** – достоверность различий опыта по сравнению с параметром стресса.

Введение в инкубационную пробу диа- продукт ацетилирования с выходом выше цетата бетулина вызвало увеличение актив- 43 % от массы а.с. бересты. С использованием ности каталазы и супероксиддисмутазы. По- методов элементного анализа, тонкослойной видимому, диацетат бетулина способен (сам хроматографии, хромато-масс – спектроме-либо продукты его биотрансформации) стиму- трии, FTIR и ИК-спектроскопии изучен состав лировать синтез антиоксидантных ферментов. продукта ацетолиза бересты, в основном пред-Сравнительный анализ диацетата бетулина с ставленный диацетатом бетулина. дигидрокверцитином показал схожий резуль- Изучены антиоксидантные свойства тат. И в том и в другом случае наблюдается диацетата бетулина, проявляющиеся в его снижение накопления малонового диальдеги-да на 38 % [27].

Заключение

Разработан простой одностадийный способ синтеза диацетата бетулина из бересты коры березы, не требующий предварительного выделения бетулина и использования катализаторов этерификации.

Совмещением стадий экстракции бетули-на из бересты коры березы и его этерификации ледяной уксусной кислотой удалось получить

влиянии на количество МДА, на активность ферментов каталазы и СОД в печени и эритроцитах белых крыс, подвергнутых физической нагрузке (in vivo), а также изучено влияние диацетата бетулина на активности каталазы и супероксиддисмутазы и содержание малонового диальдегида в гемогенате печени в экспериментах in vitro.

На основании полученных данных по антиоксидантной активности диацетата бету-лина можно предположить, что полученное биологически активное соединение выступает синтез антиоксидантных ферментов – СОД и в роли ловушки для активных форм кисло- каталазы, либо непосредственно влиять на их рода, а также способно либо стимулировать активность.

Синтезированы новые сложные эфиры бетулина: 28-О-1-адамантат бетулина, 28-О-гидроциннамат бетулина и 3,28-дикаприлат бетулина реакцией взаимодействия между бетулином и хлорангидридом соответствующей кислоты. Строение полученных соединений установлено на основании ИК-, ¹Н-ЯМР-спектроскопии и результатов элементного анализа.

Ключевые слова: сложные эфиры бетулина - 28-О-(1-адамантат) бетулина, 28-О-гидроциннамат бетулина, 3, 28-дикаприлат, синтез, бетулин, хлорангидриды карбоновых кислот, строение, ИК-, 1Н-ЯМР-спектроскопия.

Введение

Лекарственные препараты на основе растительного сырья по сравнению с синтетическими аналогами имеют ряд преимуществ. Будучи сложными по составу, они содержат много ингредиентов, которые придают им ценные свойства и обеспечивают многостороннее действие на организм, более сильное, чем действие каждого из них в отдельности. Кроме того, препараты растительного происхождения, обладающие стойким терапевтическим эффектом, как правило, мало токсичны и редко оказывают побочное действие. Соединениями, сочетающими доступность с ценной биологической активностью, богат класс три-терпеноидов. Последние два десятилетия дали основания возлагать надежды на введение в терапию ряда болезней препаратов на основе тритерпеноидов лупанового ряда. К тритерпе-ноидам лупанового ряда относится бетулин и его производные. Бетулин широко распространен и легко получается практически в любом количестве из бересты березы, в которой его может быть до 35 %.

Ацильные производные бетулина проявляют выраженную анти-ВИЧ-гепатопротекторную, противоязвенную, противовоспалительную, ранозаживляющую и иммуномоделирующую активности. Так, 3,28-О-диникотинат бетулина проявляет гепатопро-текторную и анти-ВИЧ-активность. Установлено, что 3,28-О-диметилсукцинат бетулина проявляет высокую анти-ВИЧ-активность, причём диметилсукцинильные производные бету-лина оказались более активными, чем С3 или С28 моноэфиры [1]. Ацильные производные бетулина обладают гепатопротекторными свойствами. Показано, что ряд ацилатов бе-тулина превосходит гепатопротекторное действие бетулина и силибора, проявляющееся при лечении заболеваний печени подопытных животных, вызванных ССl₄, тетрациклином и этанолом. Наиболее высокую активность имеет бисгемифталат бетулина в дозе 20 мг/ кг, превосходящий по активности известный гепатопротектор «Карсил». Введение бисге-мифталата бетулина подопытным животным привело к уменьшению проявлений интоксикации и ускорению восстановления функции гепатоцитов [2]. Противоязвенный эффект бисгемифталата и диникотината бетулина аналогичен активности препаратов «Вентер» и «Омез» в дозах 12 и 20 мг/кг. Эфиры бетулина с пальмитиновой и линолевой кислотами проявляют антиартритное действие [3].

Экспериментальная часть

Контроль хода реакции осуществляли методом ТСХ на пластинках «Silyfol» с использованием растворителей хлороформ – метанол - муравьиная кислота в соотношении 100:2:0,5. ИК-спектры записывали на приборе “Vektor”-22 в KBr, спектры ¹Н-ЯМР - на приборе “Avance 200” (BRUKER) с рабочей частотой 200 МГц в CDCl₃. Растворители очищали и сушили по стандартным методикам.

кого спектра действия, но, вместе с тем, возможности этого класса производных бетулина далеко не исчерпаны. Необходимо расширить круг ацильных производных бетулина для выявления наиболее эффективных в плане биологической активности представителей этого класса тритерпеноидов.

В качестве ацилирующих реагентов были использованы хлорангидриды 1-адамантан карбоновой, 3-фенилпропановой (гидрокоричной), октановой (каприловой) кислот, синтезированные по методике [4] из кислот и пятихлористого фосфора. Эти кислоты были выбраны потому, что они сами или их производные обладают биологической активностью [5,6]. Сложные эфиры бетулина синтезировали из бетулина и соответствующих хлоранги-дридов:

Ацилирование бетулина хлорангидри-дом 1-адамантанкарбоновой кислоты. В трёхгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, загружали 2 г бетулина и 10 мл сухого пиридина. Хлорангидрид адамантан-1 карбо-новой кислоты в количестве 1,2 г растворяли в 10 мл сухого бензола и прикапывали в течение 20 мин при 0 ⁰С, после чего температуру постепенно повышали до комнатной и оставляли на 8 часов при 20 ⁰С, прибавляли 2 мл воды, перемешивали в течение 30 мин. Растворитель отгоняли под вакуумом водоструйного насоса. Остаток экстрагировали этилацетатом, промывали 1 н. соляной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой до нейтральной среды, сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняли. Остаток разделяли на индивидуальные соединения при помощи препаративной тонкослойной хроматографии на силикагеле. В качестве элюента использовали смесь хлороформ – этилацетат 15:1. Десорбированный продукт реакции очищали перекристаллизацией. Строение полученного соединения устанавливали методами ИК- и ПМР-спектроскопии, подтверждали данными элементного анализа.

28-О-(1-адамантат) бетулина (IIa)

Выход 45, 2%; ИК-спектр, ν, см^-1: 3629,0; 3419,8; 2913,5; 2851,9; 1716,6; 1454,0; 1232,1; 1078,5; спектр ¹Н -ЯМР, (δ, м.д.): 0,87; 0,90; 0,95; 1,04 (15Н, 5с., 5СН₃); 1,10 – 2,00 (41Н, м., СН_2, CН); 1,94 (3Н, м., 3СН, адам.); 2,43 – 2,56 (3Н. м., Н13, Н16); 3,06 – 3,18 (1Н, м., Н19); 3,21 (1Н, м., Н3); 3,77 (1Н, с., Н: ОН при С3); 4,32; 4,26; 3,86; 3,81 (2Н, кв., J=12, Н28); 4,62 (1Н, с., Н29^α); 4,71 (1Н, с., Н29^α′). Найдено %: С 81,23; Н 10,29. C₄₁Н₆₄О₃. Вычислено %: С 81,46; Н 10,60.

Ацилирование бетулина хлорангидри-дом гидрокоричной кислоты. В трёхгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещали 3,36 г бетулина, 10 мл абсолютного пиридина, охлаждали до 0 ⁰С. Затем по частям в течение 10 мин приливали раствор 2,35 г хлорангидрида гидрокоричной кислоты в 10 мл абсолютного бензола, перемешивали в течение 30 мин, после чего температуру постепенно повышали до комнатной и оставляли на 8 часов при 20 ⁰С. Затем к реакционной смеси прибавляли 2 мл воды и перемешивали в течение 30 мин. Дальнейшую обработку синтеза и анализ полученного соединения проводили, как в предыдущем примере.

28-О-гидроциннамат бетулина (IIb)

Выход 56,4 %; ИК-спектр, ν, см^-1: 3629,0; 3028,2; 2918,9; 2849,7; 1728,4; 1605,0; 1500,0; 1460,0; 1454,1; 1180,0; 745,2; 698,8; спектр ¹Н -ЯМР, (δ, м.д.): 0,87; 0,90; 0,95; 1,04 (15Н, 5с., 5СН₃); 1,10 – 2,00 (29Н, м., СН_2, CН); 2,43 – 2,56 (3Н. м., Н13, Н16); 2,66 (2Н, тр., J=7,6; СН₂: β-фенил); 2,95 (2Н, тр., J=3,6; α-фенил) 3,06 – 3,18 (1Н, м., Н19); 3,21 (1Н, м., Н3); 3,77 (1Н, с., Н: ОН при С3); 4,32; 4,26; 3,86; 3,81 (2Н кв., J=12, Н28); 4,62 (1Н, с., Н29^α); 4,71 (1Н, с., Н29^α′); 7,23 – 7,42 (5Н, м., ароматич.).

Найдено %: С 80,94; Н 10,35. С₃₉Н₅₈О₃ Вычислено %: С 81,53; Н 10,10.

Ацилирование бетулина хлорангидри-дом каприловой кислоты

В трёхгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, загружали 3,4 г бетулина в 10 мл абсолютного пиридина, перемешивали. Хлорангидрид каприловой кислоты в количестве 2,47 г, растворенный в 10 мл абсолютного бензола, прикапывали в течение 20 мин при 0-5 ⁰С, перемешивали 30 мин, после чего температуру постепенно повышали до комнатной и оставляли на 8 часов при 20 ⁰С. Затем добавляли 2 мл воды и перемешивали в течение 30 мин. Дальнейшую обработку синтеза и анализ полученного соединения проводили, как в первом примере.

3, 28-О-дикаприлат бетулина (IId)

Выход 79,6 %; ИК-спектр, ν, см^-1: 2956,0; 2858,1; 1745,2; 1642,3; 1439,4; 1371,5; 1247,8; 1047,6; 844; спектр ¹Н -ЯМР, (δ, м.д.): 0,87; 0,90; 0,95; 1,04 (15Н, 5с., 5СН₃); 1,10 – 2,00 (48Н, м., СН₂, CН); 2,43 – 2,56 (3Н. м., Н13, Н16); 3,06 – 3,18 (1Н, м., Н19); 4,32; 4,26; 3,86; 3,81 (2Н, кв., J=12, Н28); 4,50 (1Н, м., Н3); 4,62 (1Н, с., Н29^α); 4,71 (1Н, с., Н29^α′); Найдено %: С 79,09; Н 11,55. С₄₆Н₈₀О₄. Вычислено %: С 79,54; Н 11,23.

Результаты и обсуждение

Существуют различные способы получения ацилированных производных бетулина. В качестве ацилирующих реагентов, как правило, применяют ангидриды или хлорангидриды карбоновых кислот в присутствии пиридина или третичных аминов. В качестве ацилирую-щих реагентов нами были использованы хло-рангидриды 1-адамантанкарбоновой, гидрокоричной и каприловой кислот. Ацилирование бетулина проводили в сухом бензоле. Соотношение бетулина и ацилирующего реагента составляло 1: 2 во всех опытах.

В ИК-спектре продукта ацилирования бе-тулина хлорангидридом 1-адамантан карбоно-вой кислоты присутствует полоса поглощения при 1716,6 см^-1, соответствующая валентным колебаниям карбонильной группы сложных эфиров. Данная полоса поглощения отсутствует в ИК-спектре бетулина. Полоса поглощения при 1232,1 см^-1, соответствует валентным колебаниям связи С–О сложноэфирной группы. В продукте ацилирования отсутствует полоса поглощения при 1788 см^-1 соответствующая валентным колебаниям карбонильной группы хлорангидрида 1-адамантанкарбоновой кислоты, отсутствует также полоса поглощения при 1693,5 см^-1, соответствующая валентным колебаниям карбонильной группы 1-адамантанкарбоновой кислоты. Таким образом, на основании данных ИК-спектроскопии можно сделать вывод о наличии сложноэфир-ной связи в полученном продукте реакции. Этот вывод подтверждают данные ¹Н-ЯМР-спектроскопии. В ЯМР-спектре анализируемого соединения наблюдается сдвиг сигналов метиленовых протонов при С28 в область более слабого поля (4,32 м.д.; 4,26 м.д.; 3,86 м.д.; 3,81 м.д.) по сравнению с сигналами этих

протонов в бетулине (3,78 м.д.; 3,83 м.д.; 3,31 м.д.; 3,37 м.д.). Сдвиг сигналов метиленовых протонов в более слабое поле свидетельствует о появлении рядом с ними более сильного де-зэкранирующего заместителя, чем ОН-группа, что может быть объяснено наличием –-ОС =О группы при С28 бетулина. Анализ ЯМР-спектра полученного продукта также показал, что он является моноэфиром бетулина и 1-адамантанкарбоновой кислоты. Доказательством этому служит отсутствие низкополь-ного сдвига протона при С3 по сравнению с сигналом этого протона в бетулине (3,21 м.д.) и наличие в ИК-спектре этого соединения широкой полосы поглощения в области 3629 см^-1 (валентные колебания связи О-Н), что характерно для экваториально расположенной вторичной гидроксильной группы. Данные ИК- и ¹Н-ЯМР-спектроскопии подтверждены данными элементного анализа. Таким образом, в результате ацилирования бетулина хлорангидри-дом 1-адамантанкарбоновой кислоты получен моноэфир – 28-О-(1-адамантат) бетулина.

Ацилирование бетулина хлорангидридом гидрокоричной кислоты привело к образованию моноэфира бетулина, что следует из анализа данных ИК- и ¹Н-ЯМР-спектроскопии и данных элементного анализа. В ИК-спектре полученного соединения обнаружена полоса при 1728,4 см^-1, соответствующая валентным колебаниям карбонильной группы сложного эфира, а также сильная полоса при 1180 см^-1-, соответствующая валентным колебаниям С–О сложноэфирной связи. Две полосы поглощения средней интенсивности при 745 см^-1 и 698,8 (деформационные колебания С-С связи и внеплоскостные деформационные колебания С-Н связи бензольного кольца) характеризуют монозамещённые производные бензола. В ЯМР-пектре продукта взаимодействия бе-тулина и хлорангидрида гидрокоричной кислоты наблюдается сдвиг сигналов протонов метиленовой группы при С28 в область сла- вой группы при С28 (4,32 м.д.; 4,26 м.д.; 3,86 бого поля (4,32 м.д.; 4,26 м.д.; 3,86 м.д.; 3,81 м.д.; 3,81 м.д.) и протона при С3 (4,50 м.д.) в м.д.) по сравнению с сигналом этих протонов область слабого поля по сравнению с сигнала-в бетулине. Анализ ЯМР-спектра полученного ми этого протона в бетулине (3,21 м.д.). Сдвиг продукта показал также, что он является моно- сигнала протона при С3 говорит о наличии бо-эфиром бетулина и гидрокоричной кислоты: лее дезэкранирующего заместителя, чем ОН-отсутствует сдвиг сигналов протонов при С3 группа, что может быть объяснено введением по сравнению с сигналами этих протонов в бе- ацильной группы в это положение. Этот вывод тулине. Отсутствие ацильной группы при С3 подтверждается отсутствием в ИК-спектре по-подтверждается данными ИК-спектроскопии: лосы поглощения в области валентных колеба-полоса поглощения в области 3629 см^-1 свиде- ний связи О-Н. Таким образом, на основании тельствует о наличии вторичной гидроксиль- спектральной информации и данных элементной группы, связанной с циклогексановой ного анализа можно сделать вывод о том, что системой. Образование моноэфира бетулина и полученное соединение представляет диэфир гидрокоричной кислоты подтверждено данны- каприловой кислоты и бетулина - 3,28-О-ми элементного анализа. Таким образом, на основании данных ИК-и ПМР-спектроскопии и данных элементного анализа удалось установить, что исследуемое соединение представляет 28-О-гидроциннамат бетулина.

Заключение

Реакцией ацилирования бетулина хлоран-гидридами 1-адамантанкарбоновой, гидрокоричной и каприловой кислот в сухом бензоле в присутствии безводного пиридина при 0 ºС получены новые сложные моно- и диэфиры бетулина.

Тамара И. Когай

Введение

Эффективным методом очистки сточных вод промышленных предприятий является адсорбционный метод, который обеспечивает высокую степень очистки промышленных выбросов при отсутствии вторичных загрязнений и высокой управляемости процессом очистки. В качестве поглощающих материалов используют чаще всего углеродные адсорбенты, получаемые из древесины, косточек плодовых деревьев, каменного угля и др. [1-7]. Однако эти адсорбенты имеют высо кую стоимость – от 40 до 70 тыс. руб. за 1 тонну [8], что ограничивает мас штабы их применения. Поэтому исследования и разработки, направленные на получение более экономичных углеродных адсорбентов из дешевого и доступного сырья, представляют большой научный и практический интерес.

Насыпная плотность углеродных адсорбентов обычно нахо дится в интервале от 200 до 700 кг/м³, поэтому удельные затраты на их дальнюю транс портировку могут оказаться весьма большими. Следовательно, организацию производства экономичных сорбентов целесообразно осуществлять на от носительно небольших предприятиях, ориентированных на региональное сырье и потребителей.

В настоящей работе приведены результаты исследований по при менению экономичных адсорбентов, полученных различными способами термиче ской переработки из дешевого и доступного в Красноярском крае сырья.

Экспериментальная часть

Бурые угли Канско-Ачинского бассейна отличаются низкой зольностью (2-10 %) и низким содержанием серы (0,2-1,2 %). Их добыча ведется открытым способом на разрезах большой единичной мощности, что обусловливает их относительно низкую себестоимость [9]. В данной работе использовали уголь марки Б2, добываемый Бородинским филиалом ОАО «СУЭК». Средние значения технических характе ристик для этого угля: влажность (W_t^r ) – 32,8 %; со держание золы (A^d) – 9,4 %; содержание серы (S_t^d) – 0,3 %; содержание летучих веществ (V^daf) – 47,4 %; низшая теплота сгорания (Q_i^r) – 3820 ккал/кг.

Образец БУС получен из бурого угля в реакторе кипящего слоя по односта дийной технологии карбонизации-активации в Институте химии и химиче ской технологии СО РАН [10]: температура процесса – 750⁰С, концентрация водя ного пара – 30 об. %, концентрация кислорода в парогазовой смеси – 4,5 об. %, про должительность пребывания частиц угля в реакторе – 15 мин. Схема установки для получения адсорбентов в реакторе кипящего

слоя приведена на рис.1. Уста новка работает следующим образом. Сырье измельча ют на щековой дробилке до крупности менее 10 мм и загружают в бун кер-питатель установки 10. Высокотем пературная парогазовая смесь поступает из теплогенератора 5, она образуется путем сжигания в воздуш ном потоке, создаваемом воздуходувкой 1 через ресивер 2, жидкого топ лива, подаваемого через форсунку из накопителя 7. Расход воздуха контро лируется ротационными расходомерами 3. Байпасная линия сжатого воз духа позволяет регулировать содержание кислорода в парогазовой смеси в широких пределах без изменения режимов работы теплогенератора. Содержание водяного пара в смеси определяется производительностью парогенератора 8.

Псевдоожиженный слой создают в реакторе 11 прямоугольного сечения, имеющем распределительную решетку провального типа. Разность давлений в реакторе по высо-

Рис. 1. Принципиальная схема установки карбонизации-активации в кипя щем слое: 1 - воздуходувка; 2 - ресивер; 3 - ротационный газосчетчик; 4 - манометр; 5 - теплогенератор; 6 - расходомер; 7 - расходная емкость дизельного топлива; 8 - парогенератор; 9 - блок дифференциальных манометров; 10 - загрузочная емкость; 11 - реактор; 12 - приемник-тушитель; 13 - циклон; 14 - приемник пылевого уноса; 15 - газоанализатор

те слоя контролируют блоком дифференциальных манометров 9. Состав газа (концентрации кислорода, оксидов углерода, водорода) контролируют газоанализатором 15. Данные газоанализатора являются управляющими параметрами для регулирования расхода и состава активирующего агента. При достижении в реакторе стационарного температурного и гидродинамического режима в него подают сырье. После окончания процесса активированный продукт выгружают в приемник – тушитель 12. Мелкие час тицы продукта активации и золу улав ливают циклонами 13 и собирают в сборниках 14.

Образец АБГ получен в реакторе со стационарным слоем с обращенным дутьем (филиал ЗАО «Карбоника-Ф») [11]: температура в верхней зоне реактора – 800-900 °С, в нижней – 600-800 °С; расход воздуха – 250-350 м³/(м² ×ч), расход водяного пара – 65-75 кг/(м² ×ч), удельный расход бурого угля – 320-390 кг/(м² ×ч). Расходные пара метры приведены в расчете на единицу поверхности слоя.

В качестве сырья для углеродных адсорбентов использовали также древесный уголь-сырец, полученный из смешанных отходов лесозагото вок березовой и осиновой древесины (ветки, сучья, вершинник), гидролизный лигнин Красноярского биохимического завода и кору лиственницы сибирской.

Древесный уголь-сырец имел влажность 5,0 %; зольность – 1,8 %; V^daf – 5,8 %; C^daf – 91,3 %; H^daf – 2,6 %. Древесный уголь-сырец был получен на установке УВП-5Б в районе реки Бирюсы Красноярского края. Его подвергали парогазовой активации в реакторе с кипящим слоем [12] при температуре 850 °С; время активации составляло 0,5 ч, концентрация кислорода и пара в парогазо вой смеси – 5 и 35 об. % соответственно. От суммарного продукта активации от деляли пыль – частицы с размером менее 0,1 мм. Продукт активации древесного угля-сырца разделяли на два образца: зерненный БАУ-1 (с размером частиц более 1,0 мм) и порошкообразный БАУ-2 (с размером частиц 0,1-1,0 мм). Выход образцов состав лял 80 и 20 % соответственно.

Гидролизный лигнин Красноярского биохимического завода имел следую щие характеристики ( %): влажность – 3,6; зольность – 1,6; V^daf – 63,4; C^daf – 72,3; H^daf – 4,1. Гидролизный лигнин подвергали пиролизу и последующей парогазовой ак тивации в реакторе со стационарным слоем. Реактор выполнен из нержавеющей стали, имеет внутренний диаметр 43 мм, длину 500 мм. Пиролиз гидролизного лигнина проводили в токе азота с подъемом температуры до 500 °С и выдержкой в течение 1 ч. Как показали предварительные исследования, выход карбонизата составлял 36–38 %. Полученные карбонизаты (без предварительного охлаждения) подвергали парогазовой активации при температуре 800 °С; времени изотермической выдержки 0,5 ч; подаче водяного пара (50 об. %, остальное – азот) 0,25 кг/кг массы исходного абсолютно-сухого сырья.

Кору лиственницы сибирской отбирали на специально отведенном участке в окрестностях Красноярска (использовали кору све-жесрубленных деревьев на высоте не менее 1 м от комля), высушивали до воздушно-сухого состояния, измельчали, отбирали класс крупности от 0,5 до 5,0 мм. Термическую обработку коры проводили в вышеописанном реакторе. Пиролиз коры шел в токе азота с подъемом температуры до 650 °С и выдержкой в течение 0,5 ч. Актива цию карбонизованной коры проводили при температуре 800 °С в течение 0,5 ч при подаче смеси водяного пара (50 об. %) и кислорода (1 об. %, остальное – азот).

Для определения физико-химических и адсорбционных свойств углеродных адсорбентов использовали известные методики [5,7]. Объем пор определяли в Институте катализа СО РАН (г. Новосибирск) методом адсорбции па ров азота в вакуумной адсорбционной установке при температуре жидкого азота (расчет делали по десорбционной ветви изотермы методом Брукгоффа де Бура [13]).

Полученные углеродные адсорбенты испытаны при очистке водных раство ров от меди и хрома, фенола, нефтепродуктов, поверхностно-активных веществ (анионных: волгоната, углепена ПО-12, нейтрализованного черного контакта (НЧК); катионного: ка-тамина АБ) и летучих алифатических кислот (муравьиная, уксусная кислоты). Для этого использовали модельные водные растворы фенола с концентрацией 50 мг/л, нефтепродуктов (смесь нефтей Вос точной Сибири) – 80 мг/л, летучих алифатических кислот – 6,5-100 ммоль/л, меди (сульфата меди), хрома (бих-ромата калия), поверхностно-активных веществ – 100 мг/л в расчете на основное вещество. До 92 % основного вещества волгоната представлено алкилмоносульфонатом натрия. Основное вещество углепена ПО-12 включает до 48 % первичных алкилсульфатов фракции С₁₀-С₁₃ и 23 % алкилсульфонатов натрия. НЧК содержит не менее 50 % алкилсульфонатов, 27 % алкилсульфатов и 20 % минеральных масел. Катамин АБ относится к четвертичным аммониевым солям, содержит основного вещества до 48 %, третичных аминов – 0,6 %, солей третичных аминов – 1,8 %. Вышеуказанные неорганические и органические адсорбти-вы были вы браны как наиболее широко распространенные компоненты промышленных и хозяйственно-бытовых сточных вод.

Для устранения химического взаимодействия щелочных компонентов мине ральной части углеродных адсорбентов с летучими алифатическими кисло тами, которые относятся к сильным кислотам, проводили предварительную об работку углеродных адсорбентов 1М соляной кислотой с последующей отмывкой дистиллированной водой и сушкой при 105 °С.

Непосредственно перед испытанием углеродные адсорбенты подсушивали при температуре 105-110 °С в течение 2 ч, после охлаждения в эксикаторе над осушителем взвешивали с точностью до 0,2 мг. Затем, для насыщения углерод ных адсорбентов парами воды, помещали в емкость с влажностью воздуха 98-99 % над насыщенным раствором карбоната натрия при температуре 40 °С [1, 6].

При изучении кинетических закономерностей адсорбции образцы адсорбен тов массой 0,5 г помещали в колбы с притертыми пробками со 150 мл водного раствора адсорб-тива, встряхивали с малой интенсивностью в течение 5-300 мин. Водный раствор отделяли центрифугированием, определяли остаточное содержание адсорбтива в растворе по известным методикам [14]. При построе нии изотерм адсорбции образцы углеродных адсорбентов массой от 0,1 до 10 г встряхивали с малой интенсивностью с водным раствором адсорбтива в течение 48 ч.

Результаты и обсуждение

Основные характеристики углеродных адсорбентов, полученных из бу рого угля Бородинского месторождения Канско-Ачинского бассейна в реакторе с кипящим слоем (БУС) и реакторе со стационарным слоем (АБГ), приведены в табл. 1. В табл. 2 даны основные характеристики образцов углеродных ад сорбентов, полученных из смешанных отходов лесозаготовок березовой и оси новой древесины БАУ-1 (зерненный), БАУ-2 (порошкообразный), гидролизного лигнина ЛАУ (порошкообразный) и коры лиственницы сибирской ЛКАУ (порошкообразный) [15-25]. Для сопоставления приведены также основные свой ства промышленного гранулированного активного угля из

Таблица 1. Физико-химические и адсорбционные свойства буроугольных адсорбентов

Адсорбционная активность по

йоду, %

метиленовому голубому, мг/г Прочность на истирание, %

46,0 25,0 68,0

48,0 23,0 53,2

Таблица 2. Свойства углеродных адсорбентов, полученных из древесных отходов

Объем пор (по БЭТ), см³/г суммарный микропор

1,80 0,28

1,94 0,39

1,01 0,20

0,60 0,38

2,60 0,33

гидролизного лигнина ЛАГ, полученного на Бирюсинском биохимическом заводе.

Анализ приведенных результатов показывает, что полученные углеродные адсорбенты обладают довольно низкой адсорбционной активностью по метиле новому голубому (в соответствии с требованиями государственного стандарта величина этого показателя должна составлять не менее 210-225 мг/г). Поэтому их применение для осветления промышленных сточных вод, в частности для очистки вод от красителей, не целесообразно. Углеродные адсорбенты имеют достаточно высокую адсорбционную активность по йоду (46-70 %) и, по-види мому, могут быть использованы для очистки сточных вод от неорганических и органических примесей.

В табл. 3 приведены результаты кинетических исследований адсорбции фе нола из водных растворов на углеродных адсорбентах [26-28]. Как и следо вало ожидать, самая высокая скорость адсорбции фенола – 2,49-2,80 мг/(г×мин) – наблюдалась при продолжительности контакта до 5 мин на порошкообразных углеродных адсорбентах БАУ-2 и ЛАУ. При продолжительности контакта более 180 мин происходило незначительное увеличение адсорбции фенола: изменение скорости адсорбции составляло 0,01-0,02 мг/(г×мин).

На рис. 2,3 приведены изотермы адсорбции фенола, нефтепродуктов, поверхностно-активных веществ, летучих алифатических кислот, меди и хрома на углеродных адсорбентах [²9-39]. Для рассмотренных угле-

Таблица 3. Кинетика адсорбции фенола на углеродных адсорбентах

сти при одинаковых равновесных концентрациях адсорбти вов даже одинаковой природы. Рассмотрим это на примере ПАВ [36-39]. При равновесных концентрациях до 40-50 мг/л по величине адсорбции анионные ПАВ (рис. 3) можно расположить в следующий ряд: вол-гонат > углепен ПО-12 > НЧК. Такое расположение ПАВ в вышеуказанном ряду связано с особенностями их химического строения и состава. Полученные результаты, а также групповой состав ПАВ позволяют утверждать, что алкил сульфонаты являются более сильно адсорбирующимися компонентами ПАВ. Адсорбция волгоната (92 % алкилмоносульфона-та на трия) существенно выше адсорбции угле-пена ПО-12 (23 % алкилсульфонатов) во всем интервале исследованных равновесных концентраций. НЧК, несмотря на более высокое содержание алкилсульфонатов, чем в углепе-не ПО-12, показывает существенно меньшие величины адсорбции. Это связано с наличием в его составе достаточно большого количества минеральных масел. Полученные данные полностью соответствуют имеющимся в литературе сведениям о том, что из смеси каждый из компонентов адсорбиру ется слабее, чем из индивидуального водного раствора [41]. Чем сложнее по со ставу смесь, тем меньше будут величины адсорбции ее компонентов и меньше будет адсорбция всей смеси. Потребуется родных адсор бентов характерны изотермы адсорбции II типа по классификации БЭТ [40]. Это свидетельствует о наличии в углеродных адсорбентах наряду с микропо рами значительного количества мезо- и макропор и, следовательно, о проявлении полимолекулярной адсорбции. Исключение составляет порошкооб разный углеродный адсорбент из гидролизного лигнина ЛАУ; изотерма адсорбции фенола (рис. 2) может быть отнесена к I типу, т.е. является классической изотермой Лэнгмюровского типа, и может быть описана теорией мономолеку лярной адсорбции в микропорах [30, 33].

Катамин АБ (катионный ПАВ) при равновесных концентрациях до 50 мг/л занимает по адсорбции промежуточное положение между углепеном ПО-12 и НЧК: волгонат > углепен ПО-12 > катамин АБ > НЧК. При равновесных концентрациях выше 50 мг/л изменяется положение катамина АБ в ряду ПАВ на следующее: волгонат > катамин АБ > углепен ПО-12 > НЧК. Такое изме нение положения катами-на АБ в ряду ПАВ, по-видимому, связано с влиянием pH среды: уменьшение равновесной концентрации катамина АБ в растворе происходит при увеличении равновесной дозы адсорбента. Все рассмотренные в данной работе адсорбенты имеют pH водной вытяжки более 8, а щелочность водного раствора катамина АБ выше щелочности других ПАВ в 40-50 раз. Поэтому уменьшение равновесной концентрации ПАВ (увеличение равновесной дозы адсорбента) сопровождается сдвигом pH водной фазы в сто рону еще большей щелочности. В результате этого изменяется площадь заряда поверхности, усиливается экранирование активных центров поверхности и, как следствие, уменьшается относительная величина адсорбции катамина АБ, при водит к изменению положения катамина АБ в ряду адсорбции ПАВ.

Данные по адсорбции различных ПАВ свидетельствуют о целесообразно сти создания на промышленном предприятии (по производству или применению ПАВ различного состава) локальных адсорбционных установок по очистке от индивидуальных ПАВ наряду с централизованными адсорбционными сооруже ниями по доочистке от смеси ПАВ.

Проведены испытания по очистке водных сред от фенола и нефтепродук тов на буроу-гольных адсорбентах БУС и АБГ в динамических условиях (колонка диаметром 25 мм,толщина слоя адсорбента – 250 мм, объемная скорость подачи растворов адсорбтивов – 20 ч^-1) [34]. Буроугольные адсорбенты имеют высокую динамическую емкость как по фенолу (48-90 мг/г), так и по нефтепродуктам (123-256 мг/г) в широкой области концентраций указанных примесей в исходном водном растворе: фенола 50-500 мг/л и нефтепродуктов 89,5-1030 мг/л. Отра ботка адсорбционного слоя до проскока составила 60-80 ч. Как следовало ожи дать, удельный объем очищаемого раствора существенно уменьшается с увели чением концентрации адсорбтива в исходном растворе. Так, при увеличении концентрации фенола в исходном растворе в 10 раз (от 50 до 500 мг/л) удельный пропущенный объем уменьшается в 2 раза. При очистке водного раствора неф тепродуктов уменьшение удельного пропущенного объема происходит при мерно в тех же пределах, что и для раствора фенола: при увеличении концентра ции нефтепродуктов от 90 до 1030 мг/л (в 11,4 раза) удельный пропущенный объем уменьшается в 1,8 раза.

От состава сточных вод существенно зависит расход углеродных адсорбен тов и, следовательно, экономические показатели процесса адсорбцион ной очистки. В табл. 4 показано, как природа адсорбтива влияет на степень очи стки водных сред при расходе адсорбента БАУ-1: от 6 до 20 кг/м³.

Расход углеродных адсорбентов может быть существенно снижен за счет проведения ступенчатой адсорбционной очистки в виде традиционной системы последовательно расположенных адсорберов (для зерненных адсорбентов) или аэраторов-отстойников (для порошкообразных адсорбентов).

При выполнении процесса адсорбции в две ступени поставим задачу сни зить концентрацию фенола на первой ступени в 10 раз, т.е. от 50 до 5 мг/л, а на второй ступени завершить процесс, снизив концентрацию фенола от 5 до 0,1 мг/л (табл. 5). При выполнении процесса адсорбции в три ступени поставим за дачу снизить концентрацию фенола в водном растворе на первой ступени от 50 до 10 мг/л, на второй – от 10 до 2 мг/л, а на третьей – от 2 до 0,1 мг/л. В резуль тате осуществления двухступенчатой схемы очистки расход углеродных адсорбентов уменьшается в 4,9-7,2 раза; а при трехступенчатой схеме расход углерод ных адсорбентов уменьшается в 1,5-1,8 по сравнению с двухступенчатой схемой и в 7,3-12,7 раза по сравнению с одноступенчатой.

Рассмотрим многоступенчатую схему очистки сточных вод от ПАВ (табл. 6). При проведении адсорбции в две ступени поставим задачу на первой ступени снизить концентрацию ПАВ в водном растворе в 10 раз, т.е. от 100 до 10 мг/л, а на второй ступени завершить процесс, снизив концентрацию ПАВ от 10 до 1 мг/л (допустимая концентрация ПАВ для промышленного ис пользования воды). При выполнении процесса адсорбции в три ступени мы решили снизить концентрацию ПАВ в водном растворе на первой ступени от 100 до 20 мг/л, на второй – от 20 до 3 мг/л, на третьей – от 3 до 1 мг/л. В резуль тате осуществления двухступенчатой схемы очистки расход углеродного адсор бента уменьшается на 36-57 % по сравнению с одноступенчатой, а при трехступенчатой схеме расход углеродного адсорбента уменьшается на 16-29 % по сравнению с двухступенчатой и на 56-70 % по сравнению с односту пенчатой. Введение второй ступени очистки не вызывает абсолютно никаких сомнений. А целесообразность введения третьей (и более) ступени требует экономического обоснования, так как увеличение ко личества ступеней очистки (т.е. монтаж новых адсорберов или аэраторов-от стойников) приводит к прямо пропорциональному увеличению стоимости очи стных сооружений.

Таблица 4. Очистка водных растворов от примесей на углеродном адсорбенте БАУ-1

Таблица 5. Расход адсорбентов при многоступенчатой схеме адсорбции фенола

Таблица 6. Расход углеродного адсорбента БАУ-1 при адсорбции ПАВ, обеспечивающей 99 %-ную степень очистки

Предложена принципиальная технологическая схема адсорбционной очи стки сточных вод от неорганических и органических примесей на углеродных адсорбентах, полученных из бурого угля, смешанных отходов лесозаготовок бе резовой и осиновой древесины, гидролизного лигнина, коры лиственницы си бирской [35-39]. Данная схема включает следующие стадии: 1) первичную очи стку сточных вод от взвешенных веществ в работающих поочередно накопи тельных емкостях; 2) собственно стадию адсорбционной очистки от примесей, состоящую из системы последовательно работающих адсорберов при использо вании зерненного адсорбента или аэраторов-отстойников при использовании порошкообразного адсорбента; 3) стадию отделения (при использовании порошко образного адсорбента) и утилизации отработанного адсорбента. По мере отра ботки адсорбционной емкости углеродного адсорбента в первом адсорбере (аэраторе-отстойнике) его разгружают, заполняют новой порцией углеродного адсорбента и включают в качестве последней ступени в технологической схеме адсорбционной очистки. Схемы очистки отличаются технологической просто той, использованием традиционного оборудования и могут быть применены на предприятиях химической, нефтехимической, углеперерабатывающей и других отраслей промышленности.

Одним из известных недостатков адсорбентов, получаемых из бурых уг лей и древесного сырья, является их низкая механическая прочность и устойчи вость к истиранию. Рассматриваемые в данной работе углеродные адсорбенты также не отличаются высокими прочностными характеристиками (прочность на истирание – 55-68 %). Регенерация таких адсорбентов тем или иным способом нецелесообразна, так как прочность адсорбентов на истирание после одного цикла регенерации

не превышает 40-45 %. Анализ прошедших испытания образцов адсорбентов показал, что во всех случаях их теплота сгорания (Q_i^r) в «загрязненном состоянии» составляет от 5800 до 7200 кКал/кг, то есть существенно выше, чем у рядового бурого угля. Таким образом, данные адсорбенты технически возможно утилизировать путем сжигания в обычных энергетических установках, работающих на пылевидном топливе.

В лабораторных условиях буроугольные адсорбенты БУС и АБГ были ис пытаны для очистки концентрированных фенолсодержа-щих сточных вод хим комбината «Енисей» [34, 42]. Для достижения степени очистки 90-95 % (рис. 4) расход адсорбентов составил 25-40 кг/м³ при исходной концентрации фенола в стоках 1,07 г/л и 70-90 кг/м³ при исходной концентрации фенола 5,64 г/л. Согласно литературным данным [6], при очистке высококонцентрированных сточных вод экономически оправданный расход адсорбента, полученного из высококачест венного древесного сырья, может составлять 90-100 кг/м³. Как правило, объем высококонцентрированных стоков невелик, поэтому расход адсорбентов не бы вает значительным.

Буроугольные адсорбенты были испытаны при очистке дренажной воды Березовского угольного разреза [20]. Исходная вода имела следующий состав (мг/л): алюминий – 0,012; свинец – 0,05; железо – 6,86; медь – 0,16; цинк – 0,086; хром – 0,007; нефтепродукты – 1,36; летучие фенолы – 0,01. После адсорбционной очистки в условиях проточной установки при удельной нагрузке 6-8 ч^-1 содержание примесей составило (мг/л): железо – 0,05; свинец – 0,005; хром – 0,001; алюминий, медь, цинк, нефтепродукты, фенолы не обнаружены. Указанное содержание примесей в очищенной воде существенно ниже предельно допустимых значений.

На буроугольном адсорбенте БУС была проведена опытная очистка сточ ных вод подземной газификации каменного угля в условиях проточной установки при удель ной нагрузке 15-20 ч^-1; при этом загрузка адсорбента составляла 20 кг [29]. Исход ная сточная вода (отобрана перед стадией биоочистки) имела следующий состав (мг/л): фенолы летучие (суммарно) – 49,7; в том числе фенол – 19,9; о-крезол – 6,1; п-крезол – 4,8; м-крезол – 7,3; ксиленолы – 11,6; нелетучие фенолы – 1,6. После фильтрации через слой буроугольного адсорбента в первом адсорбере содержа ние указанных соединений существенно уменьшилось и достигло следующих значений: фенол – 1,5 мг/л; крезолы – 2,4 мг/л; ксиленолы и нелетучие фенолы не обнаружены. После фильтрации через слой адсорбента во втором адсорбере со держание фенола и крезолов в очищенных сточных водах не превышало 0,003-0,005 мг/л.

Порошкообразный углеродный адсорбент БАУ-2 был использован для очистки проб промышленных фенолсодержа щих сточных вод нефтехимического предприятия [33]. Последние имели следую щие характеристики (мг/л): взвешенные вещества – 760; сухой остаток – 186; щелочность – 97; хлориды – 17,2; сульфаты – 139; летучие фенолы – 310; нелетучие фенолы – 2,6; ХПК – 1400 мг О/л. Сточные воды после стадий предварительного отделения взвешенных веществ в накопительной емкости, адсорбционной очи стки в системе из трех аэраторов-отстойников, отделения отработанного адсор бента содержали в себе (мг/л): взвешенные вещества – 82; щелочность – 10; летучие фенолы – 0,008; нелетучие фенолы отсутствуют; ХПК – 45 мг О/л. Это по зволяет осуществлять сброс такой очищенной воды в систему городской канали зации.

Проведена очистка сточных вод механизированной прачечной, а также предприятия по химической чистке и крашению одежды [39]. Очистка сточных вод была проведена на углеродном адсорбенте БАУ-1 в условиях проточной ус тановки (адсорбер диаметром 40 мм, длиной 450 мм) при удельной нагрузке 8-10 ч^-1. Исходные сточные воды имели следующий состав: анионные ПАВ – 52-130 мг/л; фенолы – 0,1-5 мг/л; ХПК – 1020-1200 мг О/л.

После фильтрации через слой углеродного ад- вод ных сред от целого ряда неорганических сорбента содержание указанных примесей су- (медь, хром) и органических (фенол, нефте-щественно снизи лось и составило: анионные продукты, волгонат, углепен ПО-12, нейтра-ПАВ – 0,5-2,0 мг/л; фенолы – 0-0,01 мг/л; ХПК лизованный черный контакт, катамин АБ, му-– 510-560 мг О/л. Концентрации загрязняю- равьиная и уксусная кислоты) примесей. щих веществ в очищенных водах выше уста- Испытания показали, что при использова-новленных нормативов для сброса в открытые нии стандартных методов очи стки исследуе-водоемы, но вполне соответст вуют нормати- мые экономичные адсорбенты могут успешно вам для сброса сточных вод указанных пред- применяться на пред приятиях химической, приятий в систему го родской канализации для нефтехимической и углеперерабатывающей последующей доочистки.

При использовании карбодиимидного метода синтезированы амидные производные бетулиновой кислоты с алифатическими аминами, пропиламином и циклогексиламином и третбутиловыми эфирами аминокислот – валином и тирозином аккумуляторы.

Введение

Пентациклические тритерпеноиды ряда лупана - наиболее распространенная группа веществ, найденных во внешней коре различных видов берез. Одним из представителей этого класса веществ служит бетулин, содержание которого в бересте может достигать более 30 %. Бетулин проявляет антисептические свойства, находит применение в парфюмерно-косметической промышленности, считается хорошим эмульгатором для систем, включающих различные жиры, масла и воду. Недавно было установлено, что бетулиновая кислота, синтезируемая из бетулина, подавляет рост меланомы и других раковых клеток [1].

В последнее время разработаны эффективные способы получения бетулоновой и бе-тулиновой кислот из бетулина, что открывает широкие возможности для их практического использования. Бетулоновая и бетулиновая кислоты обладают высокой биологической активностью, могут использоваться в медицинской, парфюмерно-косметической и других отраслях промышленности, а также как исходные вещества для синтеза различных классов медицинских препаратов [2-4]. Наиболее доступное производное бетулина – бетуло-новая кислота – обладает широким спектром биологической активности [5]. В работах [5-7] показано, что производные бетулоновой кислоты, содержащие у C-28 фрагменты аминов и аминокислот, представляют интерес как биологически активные агенты. В связи с вышеизложенным синтез пептидных соединений, содержащих в своей молекуле бетулиновый фрагмент, весьма актуален в плане разработки и испытания совершенно нового класса биологически активных веществ и медицинских препаратов.

Цель работы – синтез новых производных бетулиновой кислоты с алифатическими аминами, пропиламином и циклогексиламином, и третбутиловыми эфирами аминокислот – ва-лином и тирозином.

Экспериментальная часть

ИК-спектры записаны на Фурье ИК-спектрометре Vector-22 фирмы Bruker в таблетках KBr, спектры H¹ЯМР сняты на спектрометре Bruker AM-400 (200 МГц) в дейтерохлороформе. В качестве внутреннего стандарта использован остаточный сигнал протонов хлороформа (δH=7,30 м.д).

Контроль за ходом реакции и чистотой соединений осуществляли методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254 с использованием системы растворителей хлороформ-метанол-муравьиная кислота (100:2:0,5), проявление пластинок осуществляли в парах йода. Элементный анализ выполнен на элементном анализаторе Flash E A^ТМ-1112 (Thermo Quest Italia).

Бетулин выделен из бересты берёзы [8]. Окисление бетулинола до бетулоновой кислоты проводили хромовым ангидридом в уксусной кислоте [9], а восстановление бетулоновой кислоты в бетулиновую - боргидридом натрия в тетрагидрофуране [10].

Получение циклогексиламида бетулиновой кислоты

Синтез циклогексиламида бетулиновой кислоты осуществляли следующим образом: к раствору 1,14 г (0,0025 моля) бетулиновой кислоты в 40 мл хлороформа (предварительно высушенного и очищенного) добавляют 0,3 г (0,003 моля) циклогексиламина. К реакционной смеси добавляют 0,62 г (0,003 моля) N,N’-дициклогексилкарбодиимида при постоянном перемешивании и охлаждении до 5-10°С. По истечении 1 ч начинает выпадать осадок N,N’-дициклогексилмочевины. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре еще 5 ч. Осадок N,N’-дициклогексилмочевины

отфильтровывают и раствор продукта реакции в хлороформе промывают последовательно 1н соляной кислотой, водой, 1н раствором бикарбоната калия, еще раз водой и высушивают безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют в вакууме при 35-40°С и оставшееся вещество перекристаллизовывают из метанола. Выход циклогексиламида бетулиновой кислоты составляет 89 %, Т_пл 218°С. Состав циклогексиламида бетулиновой кислоты подтвержден элементным анализом.

Получение пропиламида бетулиновой кислоты

К раствору 1,14 г (0,0025 моля) бетулино-вой кислоты в 50 мл очищенного хлористого метилена добавляли последовательно 0,27 г (0,003 моля) хлоргидрата пропиламина и 0,30 г (0,003 моля) триэтиламина. При постоянном перемешивании и охлаждении до 5-10°С к реакционной смеси добавляли 0,62 г (0,003 моля) N,N’-дициклогексилкарбодиимида.

Постепенно начинает выпадать осадок N,N’-дициклогексилмочевины. Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре еще 8-10 ч. Осадок N,N’-дициклогексилмочевины отделяют фильтрованием. Раствор продукта реакции в хлористом метилене промывают последовательно 1н соляной кислотой, водой, 1н раствором бикарбоната натрия и еще раз водой и высушивают безводным сульфатом натрия. Хлористый метилен отгоняют в вакууме при температуре до 40°С и полученный продукт перекристаллизовывают из метанола. Выход пропиламида бетулиновой кислоты составил 84 %, Т_пл = 193°С. Состав пропиламида бету-линовой кислоты подтвержден элементным анализом.

Третбутиловые эфиры аминокислот – ва-лина и тирозина - были получены известным способом [11].

Получение производного бетулиновой кислоты с третбутиловым эфиром валина

К раствору 1,14 г (0,0025 моля) бетулино-вой кислоты в 25 мл очищенного хлористого метилена добавляют 0,52 г (0,003 моля) трет-бутилового эфира валина и реакционную массу при перемешивании охлаждают до 2-5°С. К реакционной массе добавляют 0,62 г (0,003 моля) N,N`-дициклогексилкарбодиимида при постоянном перемешивании и охлаждении до 5°С. Хотя осадок N,N`-дициклогексилмочевины начинает выпадать в течение часа после добавления карбодиимида, смесь еще перемешивают 8-10 ч при комнатной температуре, ход реакции контролируют методом ТСХ на пластинках Silufol. Реакционную смесь охлаждают до 0°С и отфильтровывают кристаллы N,N`-дициклогексилмочевины. Фильтрат, содержащий продукт реакции, упаривают при пониженном давлении и остаток растворяют в эфире. Эфирный раствор промывают разбавленной соляной кислотой, водой, 1 н раствором бикарбоната натрия и еще раз водой, высушивают безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме досуха. Остаток пере-кристаллизовывают из метилового спирта, выход 1,26 г (83 %), Т_пл 197-198°С. Состав трет-бутилового эфира валинбетулиновой кислоты подтвержден элементным анализом.

Получение производного бетулиновой кислоты с третбутиловым эфиром тирозина

К реакционной смеси, содержащей 1,14 г (0,025 моля) бетулиновой кислоты в 30 мл очищенного хлористого метилена, добавляют 0,52 г (0,003 моля) третбутилового эфира тирозина и реакционную массу при перемешивании охлаждают до 2-5°С. При постоянном охлаждении и перемешивании к реакционной смеси добавляют 0,62 г (0,003 моля) N,N`- дициклогексилкарбодиимида. Осадок N,N`-дициклогексилмочевины начинает выпадать в течение 2-3 ч после прибавления карбодии-мида. Реакционную смесь перемешивают 48 ч при комнатной температуре, ход реакции контролируют методом ТСХ на пластинках Silufol. Раствор охлаждают до 0°С и отфильтровывают осадок N,N`-дициклогексилмочевины. Раствор, содержащий продукт реакции, упаривают при пониженном давлении и остаток растворяют в эфире. Эфирный раствор последовательно промывают соляной кислотой, водой, 1 н раствором бикарбоната натрия и еще раз водой, высушивают безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме досуха. Осадок пере-кристаллизовывают из смеси метанол-гексан, взятой в соотношении 4:1. Выход продукта реакции составил 1,42 г (84 %), Т_пл 185-186°С. Состав полученного соединения подтвержден элементным анализом.

Результаты и обсуждение

Существует ряд методов, которые используются для синтеза пептидных соединений. Наиболее простым и широко использующимся для получения пептидов является карбо-диимидный способ, в котором используется N,N¹-дициклогексилкарбодиимид (ДЦГК) в качестве дегидратирующего средства при образовании пептидной связи. Схема синтеза амидных производных бетулиновой кислоты представлена на рис. 1.

В результате реакции ДЦГК связывает выделяющуюся в процессе реакции воду и превращается в дициклогексилмочевину (ДЦГМ), которая обладает плохой растворимостью в большинстве используемых в пептидном синтезе растворителей и может быть легко отделена от реакционной массы фильтрованием [12].

Для получения N-пропиламида бетулино-вой кислоты (I) использовали соляно-кислый пропиламин, для перевода которого в свободное состояние в реакционную смесь добавляли триэтиламин, реакцию проводили в хлороформе, N,N¹-дициклогексилкарбодиимид подавали в реакционную массу, охлажденную до температуры минус 5 - 10°С, порциями.

Конденсацию бетулиновой кислоты с ци-клогексиламином (II) проводили в хлористом метилене. Выпавшую в осадок в процессе реакции N,N¹-дициклогексилмочевину отделяли фильтрованием, растворитель удаляли под вакуумом.

Структура циклогексиламида бетулино-вой кислоты и пропиламида бетулиновой кислоты подтверждена данными ИК-, ЯМР ¹Н-спектроскопии. В качестве примера на рис. 2 приведен ИК-спектр циклогексиламида бету-линовой кислоты.

Согласно [13], алифатические амиды, содержащие группировку CONHR, имеют полосы ν (N-H) при 3440 см^-1 – свободная форма и 3300 см^-1 – ассоциированная форма, полоса амид ν (С=О) при 1680 см^-1 и 1640 см^-1 соответственно свободная и ассоциированная формы, и полоса амид δ (N-H) при 1530 см^-1 и 1260 см^-1 – свободная форма и 1570 см^-1 и 1300 см^-1 ассоциированная форма. Показано, что спектры амидов в твердом состоянии (матричные спектры) очень чувствительны к кристаллической структуре и при наличии связей N-H всегда наблюдается ассоциация. В ИК-спектрах циклогексиламида бетулиновой кислоты и пропиламида бетулиновой кислоты, снятых в матрице KBr, имеются все присущие этому классу соединений характерные полосы при 3452 см^-1, 3327 см^-1, полоса (С=О) при 1707 см^-1 для циклогексиламида бетули-

Рис. 2. ИК-спектр циклогексиламида бетулиновой кислоты

новой кислоты и при 1686,8 см^-1 для пропила-мида бетулиновой кислоты, что соответствует карбонильной группе амидов, а также карбонильной группе в амидных производных бе-тулоновой кислоты, приведенных в работе [6]. В полученных соединениях также имеются полосы δ (N-H) при 1536 см^-1 и 1271 см^-1, присущие свободной форме амидов, и 1575 см^-1, 1312 см^-1, характерные для ассоциированной формы амидов [13].

Спектры ЯМР Н¹ содержат характерные сигналы двух протонов двойной связи изо-пропенильного радикала при 4,46 и 4,60 м.д. для циклогексиламида бетулиновой кислоты и при 4,47 и 4,61 м.д. для пропиламида бету-линовой кислоты. Это указывает на то, что двойная связь бетулинового фрагмента в процессе реакции остается в неизменном виде. В ЯМР Н¹-спектрах полученных соединений также присутствуют сигналы протонов СН₂-групп циклогексиламидного и пропиламид-ного фрагментов в области 3,00-3,50 м.д. На рис. 3 приведен ЯМР Н¹-спектр пропиламида бетулиновой кислоты.

Авторами работы [5] было показано, что аминокислотные производные бету-лоновой кислоты обладают высокой анти-ВИЧ-активностью. С целью расширения их ассортимента синтезированы производные бе-тулиновой кислоты, содержащие у атома С-28 фрагменты аминокислот – валина и тирозина. Чтобы исключить самоконденсацию кислоты, карбоксильные группы защищены превращением в третбутиловые эфиры. Третбутиловые эфиры кислот были получены действием изо-бутилена на спиртовые растворы аминокислот в присутствии серной кислоты [11].

Синтез амидных производных бетулино-вой кислоты, содержащих третбутиловый эфир валина (III) и третбутиловый эфир тирозина (IV), также осуществлен карбодиимидным методом в хлористом метилене при температуре от 5 до 15°С. Основные характеристики полученных соединений приведены в таблице.

В ИК-спектрах синтезированных производных бетулиновой кислоты с третбути-ловым эфиром валина (III) и третбутиловым эфиром тирозина (IV) наблюдаются полосы

Рис. 3. ЯМР Н¹-спектр пропиламида бетулиновой кислоты

Таблица. Амидные производные бетулиновой кислоты

валентных колебаний С=О связи амидной и сложноэфирной или карбоксильной групп в области соответственно 1671-1686, 1746-1748 и 1706 см^-1, гидроксигруппа при С-3 3330-3530 см^-1. На рис. 4 приведен ИК-спектр производного бетулиновой кислоты с третбутиловым эфиром валина.

Спектры ЯМР Н¹ помимо характеристических сигналов двух протонов концевой двойной связи тритерпеноидного скелета при 4,614 м.д. и 4,752 м.д. содержат характеристические сигналы протонов 0,847 м.д. (3Н, Ме-24), 0,939-0,941 м.д. (3Н, Ме-26), 0,959 м.д. (6Н, Ме-23,27), 1,653-1,658 м.д. (3Н, Ме-30), 2,202-2,205 м.д. (2Н, СН₂СООССН₃), 3,041-3,256 м.д. (2Н, CONHCH₂). Помимо перечисленных в ЯМР ¹Н-спектре производного с тирозином присутствуют сигналы ароматических протонов при 6,8-7,0 м.д. На рис. 5 приведен ЯМР Н¹-спектр производного бетулиновой кислоты с третбутиловым эфиром тирозина.

Отнесение сигналов протонов полученных соединений сделано с использованием данных ЯМР Н¹ для аминокислотных производных бетулоновой кислоты [5,6].

Вывод

Синтезированы амидные производные бетулиновой кислоты с алифатическими аминами, пропиламином и циклогексиламином, и третбутиловыми эфирами аминокислот – вали- использования карбодиимидного метода при ном и тирозином. Показана перспективность синтезе амидов бетулиновой кислоты.

Югославский специалист рассматривает теоретические концепции, лежащие в основе экономической стратегии фирмы, ее принципы и характеристики, а также особенности стратегического управления в условиях переходной экономики. Автор отмечает, что экономическая стратегия фирмы базируется на ресурсной теории, теории конкурентных преимуществ и теории трансакционных издержек. В рамках ресурсной теории фирма рассматривается как постоянно взаимодействующая с окружением система взаимосвязанных элементов, служащая достижению определенных целей. От технических и других систем фирма отличается изменчивостью отдельных элементов, непредсказуемостью поведения в конкретных условиях, ограниченностью ресурсов, способностью адаптироваться к изменениям условий и т.д. К ресурсам фирмы в традиционном понимании относятся технико-технологические, кадровые, организационно-управленческие, финансовые, информационные и пространственные ресурсы. Анализ ресурсов позволяет фирмам находить способы успешных действий и приспосабливаться к условиях окружения.

Наибольший вклад в развитие теории конкурентных преимуществ внес М.Портер в 90-е годы. Он пришел к выводу, что конкурентные преимущества фирмы на внутреннем и внешнем рынках зависят от таких факторов, как наличие рабочей силы, природных ресурсов, протекционистской политики по отношению к отечественным фирмам и т.д. При этом конкурентоспособность отражает эффективность использования ресурсов и выявляется только при сравнении нескольких фирм, работающих в одной отрасли или производящих взаимозаменяемые продукты. Конкурентные преимущества создаются, по М.Портеру, за счет снижения издержек и дифференциации продукции. Фирма выбирает конкурентную стратегию в зависимости от структуры стратегического потенциала, возможности увеличения ресурсов, специфики области деятельности и особенностей национальной экономики в целом.

Согласно М. Портеру, конкуренция в любой области хозяйства в рыночной экономике обусловлена возможностью появления новых конкурентов, новых товаров и услуг, покупательной способностью и соперничеством между уже существующими конкурентами. В условиях переходной экономики к этим факторам, по мнению автора, добавляется господствующая психология патернализма (требование к государству обеспечить всех членов общества средствами существования) и эгалитаризма (требование рапного распретелепня материальных благ между членами общества) М.Портер отмечает, что конкурентные преимущества национальной экономики в целом формируются под воздействием материальных и нематериальных условий, обеспечивающих формирование конкурентных преимуществ отдельных фирм; стратегии и структуры последних, а также конкуренции между ними; параметров спроса; наличия родственных и поддерживающих отраслей в национальной экономике; деятельности государства, а также различных “случайных факторов”. Последние могут как усилить, так и ослабить конкурентные преимущества фирмы в условиях развитой рыночной экономики. В то же время на этапе формирования рыночных отношений большое влияние на конкурентоспособность экономики оказывает степень ее приватизации (с. 168).

Согласно теории трансакционных издержек? заключение любых сделок связано с определенными расходами, которые в некоторых случаях могут быть настолько велики, что окажутся препятствием для их реализации. Поскольку трансакционные издержки включают материальные и договорные условия обмена, они поддерживают функционирование экономических систем. Эти издержки подразделяются на расходы на поиск информации; ведение переговоров; измерения (характеристики товаров и услуг); определение и защиту прав собственности (арбитраж, суд) и вмененные расходы (при отступлении от условий договора) .

Заключению договора, как правило, предшествуют переговоры, которые не обязывают их участников, но влекут за собой значительные расходы. Кроме того, трансакционные издержки возрастают из-за неопределенности многих правовых аспектов договоров. Поэтому для снижения трансакционных издержек любая фирма должна систематически собирать информацию о потенциальных партнерах, конкурентах и т.д., а также юридическим нормам заключения соглашений изучать и строго следовать им.

Под экономической стратегией фирмы понимается совокупность правил и способов реализации стратегической концепции, т.е. совокупность рациональных путей реализации долгосрочных целей в условиях нестабильности внешнего окружения. Она включает в себя исследование рынка; выбор целей, стратегических сфер хозяйственной деятельности и объемов стратегических ресурсов; правила взаимодействия с группами стратегического давления; способы формирования цен; методы минимизации кумулятивных расходов и т.д. Другими словами, экономическая стратегия фирмы включает правила и способы, обеспечивающие экономически эффективную реализацию целей фирмы, и основывается на мотивации всех участников процесса разработки и реализации этих целей (с. 170). Выбор стратегических целей осуществляется с учетом совокупности ресурсов, имеющихся в распоряжении фирмы.

Экономическая стратегия фирмы определяет что, в каком количестве, как и с помощью каких средств, для кого и когда производить. Ее основой являются условия формирования конкурентных преимуществ; рынок потенциальных товаров и услуг и выбор стратегических сфер хозяйственной деятельности, которые могут в долгосрочной перспективе обеспечить гибкость фирмы; формирование товарного ассортимента; аллокация имеющихся и привлечение дополнительных ресурсов и т.д. Для формулирования эффективной экономической стратегии необходимы постоянный сбор и обработка информации, ведение переговоров, разработка собственных стратегических решений.

Разработка различных вариантов и выбор предпочтительной экономической стратегии представляют собой процесс формирования совокупности стратегических рыночных трансакций (соглашений с различными партнерами), в ходе которого и возникают значительные трансакционные издержки. Величина издержек, связанных со стратегическими трансакциями, в большой мере зависит от степени нестабильности внешнего окружения. В этой связи выделяются три направления стратегического управления: эксплуатация (при относительной стабильности окружения); стратегическое планирование (при средней степени нестабильности); ранжирование стратегических целей (при полной нестабильности окружения). Характерными чертами экономической стратегии фирмы являются длительность и цикличность процесса разработки, многовариантность.

Экономическая стратегия фирмы включает в себя стратегию в области выпуска продукции, ценообразования, поведения на денежном рынке, снижения трансакционных расходов, внешнеторговой деятельности и т.д. Формирование экономической стратегии состоит из четырех основных этапов: анализ окружения и выбор вида стратегического управления; анализ достигнутого уровня конкурентоспособности и формулирование стратегических целей; выбор наиболее эффективных средств реализации стратегических целей; разработка и реализация стратегической программы развития фирмы.

Наиболее общими принципами экономической стратегии фирмы являются: экономический подход к выбору стратегических целей и средств их реализации; создание конкурентных преимуществ и повышение конкурентоспособности фирмы в долгосрочном плане; оценка степени эффективности использования ресурсов и т.д. (с. 173). Показателями успешности экономической стратегии фирмы являются ее конкурентоспособность, величина прибыли, способность усиливать конкурентные преимущества и т.д. При этом успех фирмы зависит от детального анализа, знания и возможности приспособления к рынку. Поэтому экономическая стратегия фирмы должна наряду с внутренними возможностями самой фирмы учитывать и внешние условия. Необходимо постоянно анализировать и оценивать степень нестабильности условий окружения, что дает возможность при принятии решений предвидеть возможные будущие изменения.

В заключение автор отмечает, что фирмы постсоциалистических стран действуют в условиях ускорения процесса приватизации и развития предпринимательства. Это создает потребность в новых подходах к организации и управлению фирмами, которые должны основываться на правильном выборе ее экономической стратегии. В этой связи экономическая стратегия является требованием времени, так как обеспечивает экономическую эффективность в условиях многочисленных ограничений окружения.

Переходная экономика, независимо от скорости и качества перемен, постепенно создает новую экономическую реальность и потребность в принципиально новых подходах к организации и экономической стратегии фирм, поскольку становление рыночных отношений лишает руководство фирм возможности стратегической безответственности.

В новых условиях перед руководством фирмы стоит многочисленный выбор целей и средств для их реализации: пар’неро!’, ресурсов и т.л В основе кажтого выбора должна лежать идея экономической рациональности. Поэтому суть стратегической концепции фирмы состоит в правильности выбора, который обеспечивает ей конкурентные позиции, положение в обществе, деловой имидж и т.д.

И.Ю.Жилина

Французский экономист комментирует прогнозы Бюро статистики труда (БСТ) США в области занятости на 1996-2006 гг. Хорошие результаты, достигнутые экономикой США за последние шесть лет, способствовали появлению мнения о вступлении США в новую эру сбалансированных и стабильно высоких темпов экономического роста. По прогнозам БСТ, в 1996-2006 гг. среднегодовой рост ВНП составит 2,1% против 2,3% в 1986-1996 гг. Дефицит текущего платежного баланса должен сократиться. Среднегодовой рост семейных доходов будет равен 4,8% против 5,9% в 1986-1996 гг. Одновременно будет происходить снижение уровня сбережений семей с 4,3% общих доходов в 1996 г. до 2,7% в 2006 г.

Что касается занятости, то создание рабочих мест замедлится. Несмотря на прогнозируемый рост экономически активного населения, уровень безработицы в 2006 г. останется на уровне 1996 г. — 5,4%. Численность занятых в промышленности будет сокращаться, а новые рабочие места будут в основном созданы в сфере услуг. Доля занятых в этом секторе возрастет с 71,2% в 1996 Г. до 74,1% в 2006 г. Масштабы сферы услуг расширятся за счет функций, осуществляемых ранее на предприятиях, особенно промышленных (охрана, аудит, юридические услуги, общественные связи и т.д.). Кроме того, будут развиваться услуги промышленным и торговым предприятиям (транспортировка, ремонт, сбыт готовой продукции). Значительно возрастет число занятых в области индивидуальных услуг (гостиницы, рестораны, медицинские и образовательные учреждениях). Увеличится доля социальных услуг: присмотр за детьми, уход за больными и престарелыми на дому и т.д.

Рост производительности труда вызовет изменения занятости в промышленности, в частности в добывающих отраслях, производстве потребительских товаров. Также увеличится производительность труда в оптовой и розничной торговле, финансах, что ограничит рост числа занятых в этих сферах. Во всех секторах экономики возрастет конкуренция, расширится использование новых технологий.

Изменение динамики занятости в высокотехнологичных отраслях Не могут объяснить благополучное положение на американском рынке труда. По определению БСТ, отрасль считается высокотехнологичной, если доля исследователей в общей численности персонала в 1,5 раза выше средних показателей. В соответствии с этим определением к высокотехнологичным относятся 30 отраслей, в которых в 1996 г. работало 6,7% всех занятых в 1996 г. В 1986-1996 гг. рост численности занятых в этих отраслях был ниже, чем в других. При этом значительные сокращения работающих в промышленности не были в Достаточной степени компенсированы ростом занятости в сфере услуг. В 1996-2006 гг. рост занятости в высокотехнологичных отраслях должен быть выше средних показателей, но их доля в общей численности занятых останется недостаточной — чуть выше 7%. В большинстве отраслей промышленности занятость сократится. Напротив, в сфере услуг будет продолжаться значительный рост числа занятых.

По прогнозу БСТ, темпы роста экономики США позволят обеспечить полную занятость. Однако автор ставит под сомнение этот прогноз, считая нереальным сохранение исключительно высоких экономических показателей и низкого уровня безработицы в течение длительного времени. Вопрос состоит в возможности сохранения на среднесрочной период в экономике США достаточно высоких темпов экономического роста. Рост экономики США, по мнению автора, будет сохраняться только при условии увеличения вклада факторов производства. В противном случае возобновлении инфляции неизбежно: до сих пор сокращение инфляции в значительной степени объяснялось совместным действием роста курса доллара и снижения цен на сырьевые материалы.

Динамика среднесрочного экономического роста, по мнению автора, будет зависеть от взаимодействия двух тенденций — увеличения занятого населения и роста производительности труда. БСТ считает, что производительность труда во всех отраслях, кроме сельского хозяйства, будет расти в среднем на 1,2% в год до 2006 г. против в среднем 0,7% в 1986-1996 гг.

Современный экономический рост характеризуется структурными изменениями, связанными с распространением новых технологий, в особенности информационных, и с развитием финансовой сферы. За последние 5 лет значительно увеличились инвестиции благодаря снижению процентных ставок и притоку капиталов из-за границы. Использование новых технологий оказывает влияние на методы организации предприятий и трансформируют процесс создания стоимости. В результате очень трудно дать прогноз продолжительности экономического роста в США.

Несмотря на все экономические и социальные различия, существующие между США и Францией, структура занятости в обеих странах имеет много общего. В целом в США на одного жителя приходится на 25% больше рабочих мест, чем во Франции. Однако в начале 70-х годов число занятых на одного жителя в США и Франции было почти одинаковым. Основные различия в структуре занятости США и Франции концентрируются в двух секторах — торговле и гостинично-ресторанном бизнесе. В торговле США число занятых на одного жителя выше на 60%, чем во Франции. В гостинично-ресторанном деле разрыв составляет более 130% .

Среди причин такой ситуации автор выделяет различия в организации предприятий торговли Франции и США. Благодаря более высокой эффективности системы материально-технического снабжения, американские торговые предприятия могут больше инвестировать в производство, нанимать относительно больше работников, чем их французские конкуренты. Кроме того, многие американские работники торговли частично заняты, имеют различные графики работы.

Сравнение Франции и США показывает, что в США большая часть добавленной стоимости созданной в торговле, используется для увеличения рабочих мест, в то время как во Франции приоритет отдается вознаграждению за труд. Доля вознаграждения за труд в добавленной стоимости на предприятиях США остается величиной постоянной в связи с увеличением численности служащих. Во Франции же она значительно сократилась с начала 80-х годов.

Более высокие потребности в рабочей силе американской экономики, по мнению автора, объясняются менее высокими издержками на оплату труда, быстрым приспособлением заработной платы к колебаниям спроса на рабочую силу, более низким размером пособий по безработице. В рамках рыночной экономики США удалось обеспечить значительный рост создания рабочих мест.

В заключение автор подчеркивает, что хорошие результаты, достигнутые экономикой США, являются скорее следствием благоприятного взаимодействия факторов, чем наступлением “новой эры” в экономике.

С.Н.Куликова

В статьях немецких экономистов рассматриваются различные аспекты торговли в рамках ЕС. По мнению У.Тэгера, до сих пор в политике ЕС торговый сектор играл лишь подчиненную роль, хотя за последние 30 лет именно от торговли исходили важные импульсы для экономического развития. При анализе экономической и конкурентной политики ЕС недостаточное внимание уделяется оценке воздействия торговли на объем предложения товаров, в т.ч. фаркопов. Между тем на долю торговли товарами и услугами приходится 44,1 % всех действующих в ЕС предприятий, 39,9% занятых и 46,8% совокупных оборотов .

В странах Южной Европы (Португалии, Италии, Испании, Греции) большую часть торговых предприятий составляют предприятия розничной торговли и только 10-18% — предприятия оптовой торговли, тогда как в странах Северной Европы доля последних составляет от 30 до 50% (1, с.4). Эти различия обусловлены традициями в распределении товаров. В области розничной торговли страны-члены ЕС можно разделить на три категории — с высокой, средней и низкой плотностью предприятий. К странам с относительно высокой плотностью мелких предприятий розничной торговли (более 11 предприятий на 1000 жителей) относятся страны Южной Европы и Бельгия. Средняя плотность и размеры предприятий характерны для Скандинавских стран, Люксембурга, Ирландии и Нидерландов. Самая низкая плотность (менее 6 предприятий на 1000 жителей) и относительно крупные предприятия (6-9 занятых) наблюдаются в Австрии, Великобритании и Германии . Предприятия розничной торговли в основном занимаются продажей продовольственных товаров, причем 40% оборота в северных странах ЕС приходится на долю крупных и средних магазинов, а в южных — мелких торговых точек. Хотя почти во всех странах-членах ЕС приняты законы о защите мелких торговых предприятий, и конкурентное давление на них в последние годы несколько ослабло, их число постоянно снижается из-за низких доходов и недостаточных оборотов. В связи с этим встает вопрос о политике ЕС в области развития внутренней торговли. В ближайшие десять лет крупные торговые предприятия вынуждены будут под давлением конкуренции изменить способы принятия решений. Управление торговыми предприятиями в гораздо большей степени, чем прежде, будет ориентироваться на увеличение доходов и достижение успеха. В рамках ЕС торговые предприятия ориентируются на средний уровень доходов в 12% и на срок окупаемости в десять лет .

За последние 20 лет в торговле стран ЕС значительно повысился уровень концентрации и усилилась ценовая конкуренция между крупными предприятиями розничной торговли, особенно в торговле продовольственными товарами. Это способствовало снижению уровня цен и расширению предложения новых товаров. Особенно высока концентрация в Швеции, Дании и Финляндии, где доля трех крупнейших предприятий в торговле отдельными товарами достигает 80%. Достаточно высок уровень концентрации во Франции, Бельгии и Великобритании (1, с.7). Как считают специалисты ИФО-Института, направленная на защиту мелких и средних торговых предприятий конкурентная политика не остановила, а только замедлила стремительное продвижение крупных торговых предприятий. Мелкие предприятия нуждаются в прямой поддержке для улучшения условий закупки и сбыта, чтобы эффективно противостоять в конкурентной борьбе. Важным условием повышения конкурентоспособности и эффективности малых предприятий является их членство в многочисленных торговых объединениях, которые играют доминирующую роль в организации совместных закупок товаров и рекламных кампаний, в проведении сравнительного анализа и в обмене опытом между предприятиями-участниками. По имеющимся данным, в Германии 83% торговых предприятий считают для себя обязательным членство в закупочных объединениях, тогда как в целом по ЕС только 30% предприятий розничной торговли входят в торговые объединения (1, с.9). Еще одна проблема для малых предприятий розничной и оптовой торговли заключается в том, что большинство из них не имеют доступа к выгодным поставщикам, особенно иностранным, предлагающим товары по доступным ценам. Между тем Использование благоприятных источников получения товаров в других странах ЕС или в третьих странах является важным фактором повышения конкурентоспособности европейских фирм. По оценкам, в оптовой торговле стран-членов ЕС доля иностранных товаров за последние пять лет повысилась в среднем на 5%, при этом закупки в третьих странах росли более высокими темпами, чем из стран — партнеров По ЕС. Особенно быстро рос импорт текстиля, одежды, игрушек, осуществляемый специализированными предприятиями оптовой торговли (1, с. 10).

Касаясь перспектив развития торговли в ЕС, автор выделяет следующие пять основных направлений:

1.   Расширение торговой и инвестиционной деятельности не только крупных, но и мелких торговых предприятий под воздействием введения евро.

2.  Увеличение доли крупных и активных оптовых сбытовых предприятий и соответствующее снижение доли мелких торговых предприятий, которые не будут включены в систему торговых объединений.

3. Развитие систем горизонтальных и вертикальных связей в определенных областях торговой деятельности, что даст возможность малым и средним предприятиям, участвующим в таких системах, укреплять свои позиции.

4.  Использование новейших коммуникационных и информационных технологий, которые будут оказывать все большее влияние на конкуренцию и на динамику цен.

5.  Ускорение процессов централизации предложения товаров предприятиями оптовой и розничной торговли, что приведет к появлению новых торговых мест.

По мнению К.Линкерта, развитие оптовой торговли всегда следует за движением конъюнктуры на соответствующих внутренних и мировых рынках. Кроме того, на развитие оптовой торговли могут влиять структурные изменения, связанные с усилением горизонтальных и вертикальных связей между предприятиями. В пяти отраслях оптовой торговли в Европейском экономическом пространстве (ЕЭП) действуют по 15 крупнейших предприятий. На долю этих 75 предприятий приходится 10% общего оборота оптовой торговли в ЕЭП. Шесть из 15 оптовых предприятий, торгующих продуктами питания, находятся в Швейцарии и 4 — в Германии. Большинство ведущих предприятий, торгующих текстилем и мебелью, находится в Германии. В будущем в странах Северной Европы намечается развитие вертикальных связей между оптовыми и производственными фирмами, что повысит значение оптовых торговых предприятий, хотя их численность, очевидно, уменьшится.

В статье А. Куна рассматривается развитие торговли стран ЕС и главным образом, Германии со странами — кандидатами на вступление в Евросоюз — Польшей, Чехией, Венгрией, Словенией, Эстонией и Кипром. По его словам, расширение на Восток является величайшим вызовом в истории ЕС, знаменующим собой окончательное преодоление раскола Европы на два антагонистических блока. Переход стран Центральной и Восточное Европы (ЦВЕ) к рыночной экономике сопровождается усилением их ориентации на торговлю с западноевропейскими странами. Еще в июне 1993 г. ЕС сформулировал политические и экономические условия, которые должны выполнить страны ЦВЕ для вступления в ЕС. Среди них значилась “функционирующая рыночная экономика” и способность выдержать европейскую конкуренцию. Так называемое “Европейские соглашения” между ЕС и странами ЦВЕ предусматривают постепенное создание зоны свободной торговли в течение 10 лет, в рамках которой должно осуществляться специальное регулирование торговли сельскохозяйственными товарами. Кроме того, прием стран ЦВЕ потребует реформ сельскохозяйственной и региональной политики ЕС. С учетом этих проблем вряд ли можно рассчитывать на вступление в ЕС новых стран-членов ранее 2002 г.

В 1997 г. на долю стран ЦВЕ приходилось более 10% внешнеторгового оборота Германии (около 6% в экспорте и 5,7% в импорте), т.е. больше чем на долю США — важнейшего торгового партнера вне Европы. В 1993-1997 гг. внешнеторговый оборот Германии со странами ЦВЕ удвоился, тогда как весь объем внешней торговли вырос на 40% (3, с.755). Особенно быстро росла торговля с Польшей, Чехией и Венгрией. В 1997 г. на долю этих стран приходилось 91% экспорта Германии в шесть стран ЦВЕ и 89% импорта из стран ЦВЕ. Положительное сальдо внешнеторгового баланса с рассматриваемыми странами составило в 1997 г. 10 млрд. немецких марок, в том числе в торговле с Польшей 6,3 млрд., с Чехией — 2,7 млрд. и с Венгрией — 0,8 млрд. Основные тенденции торговли Германии со странами ЦВЕ подтверждаются данными о товарообороте с января по май 1998 г. В этот период немецкий экспорт в страны ЦВЕ возрос на 50%; импорт из Польши — на 13%, из Чехии — на 31% и из Венгрии — на 38%, что подтверждает не только динамичное развитие товарообмена Германии с рассматриваемыми странами, но и их быстрое вовлечение в систему международной торговли (3, с.761).

В.И.Шабаева

В статье американских специалистов обобщаются результаты последних исследований, посвященных изучению факторов, определяющих размер и структуру вознаграждения менеджеров высшего звена.

Распространенный до недавнего времени подход, который сводился к изучению зависимости величины и структуры вознаграждения от показателей деятельности компании, оказался, по мнению авторов, слишком узким. На вознаграждение влияет целый комплекс факторов, которые также должны быть внимательно исследованы. На основе проведенной общей систематизации факторов, определяющих вознаграждение, авторы показывают, что критерии, используемые при установлении вознаграждения, должны рассматриваться в контексте особенностей структуры управления организацией и в контексте определенных ситуационных факторов, с которыми она сталкивается. Такой более широкий взгляд на данную область исследований ведет к более полному пониманию факторов, определяющих вознаграждение.

Характер вознаграждения может различаться по следующим :рем основным параметрам: 1) величине; 2) доле фиксированной денежной оплагы в общем его объеме; 3) доле вознаграждения, напрямую зависящей от прибыли организации.

К критериям, по которым определяется вознаграждение, авторы относят показатели деятельности компании, размер компании, сложившийся на рынке труда уровень вознаграждения менеджеров высшего звена, уровень вознаграждения членов Совета директоров, индивидуальные навыки и качества управляющего, а также его роль и позиция в компании.

Предшествующие исследования были преимущественно сконцентрированы на изучении первого критерия. В некоторых случаях показатели деятельности организации и вознаграждение действительно влияют друг на друга, однако однозначной зависимости нет, что и говорит о необходимости учитывать и другие критерии. Имеющиеся исследования подтверждают, что сложившийся на рынке труда уровень вознаграждения управляющих может оказывать сильное влияние на вознаграждение в данной фирме. Более того, компании необходимо поддерживать некий паритет над уровнем вознаграждения, устанавливаемого рынком, для того чтобы привлекать и удерживать у себя квалифицированных управляющих. Вознаграждение управляющего определяет Совет директоров, поэтому оно может варьироваться в зависимости от того вознаграждения, которое получают члены Совета директоров. Такие критерии определения вознаграждения управляющих, как размер компании, индивидуальные характеристики управляющего, его роль и позиция, пока еще изучены недостаточно.

Авторы подчеркивают связь структуры вознаграждения с действующими в организации механизмами управления и ситуационными факторами в деятельности организации.

Так, на размер и структуру вознаграждения может оказывать сильное влияние сам процесс установления этого вознаграждения. Это происходит из-за того, что данный процесс, в свою очередь, зависит от людей — владельцев компании, членов Совета директоров, членов комитета, определяющего вознаграждение (при его наличии). Кроме того, на вознаграждение могут влиять и такие факторы, как общественное мнение, которое выражается преимущественно СМИ.

На вознаграждении высшего руководства могут отражаться состав и структура владельцев организации. Наличие большого количества акционеров, владеющих значительными пакетами акций, присутствие институциональных инвесторов среди учредителей, преобладание в Совете тех директоров, которые напрямую не связаны с управлением компанией, — все эти факторы ведут к более низкому размеру вознаграждения управляющего и большей доле выплат по дивидендам в общем объеме вознаграждения, что в конечном счете должно способствовать появлению у управляющего долгосрочных ориентиров. В данном случае может наблюдаться прочная связь между вознаграждением управляющего и показателями деятельности компании. Если владельцы организации в своей основной деятельности не зависят непосредственно от данной компании, то в процессе установления вознаграждения наблюдается противоположная тенденция. Различные составы Совета директоров могут по-разному оценивать заслуги, а следовательно, и вознаграждение управляющего. Это позволяет говорить о влиянии личностного фактора, личной оценке директорами работы управляющего. Если члены комитета по вознаграждению (обычно в него входят директора, напрямую не связанные с управлением компанией) или члены Совета директоров (при отсутствии комитета) зависят в своем бизнесе от данной компании или назначаются на тот же срок, что и управляющий, а также если директора, назначающие вознаграждение, сами являются управляющими других компаний, то в этом случае может проявляться тенденция к установлению более щедрого вознаграждения для управляющего данной компанией.

Однако, как показывают исследования, убедительных доказательств для подтверждения влияния на вознаграждение соотношения количества внешних директоров и директоров, участвующих в управлении, а также влияния двойственного положения управляющего (когда он также является членом Совета) не существует. Авторы отмечают, что постоянно усложняющиеся условия ведения бизнеса заставляют директоров быть более изобретательными в определении структуры вознаграждения, с тем чтобы более эффективно стимулировать работу управляющего. Это, в свою очередь, приводит к большей значимости ситуационных факторов в определении вознаграждения.

Все больше и больше факторов, определяющих вознаграждение управляющего, находят свое отражение в контрактах. Становится более распространенным мнение, что не показатели деятельности компании должны определять вознаграждение, а размер и структура вознаграждения определяют результаты деятельности компании. Таким образом, вознаграждение начинает отражать специфические внешние и внутренние условия, в которых существует организация.

Среди ситуационных факторов авторы выделяют следующие: стратегия фирмы, уровень технологических разработок, рост рынка, нестабильность спроса, отраслевое государственное регулирование, национальная культура, налоговая система страны. Исследования показали, что большая интернационализация и диверсификация компании ведет к увеличению величины вознаграждения и преобладанию долгосрочных ориентиров в общей структуре вознаграждения. В сложной внешней среде управляющему предоставляется большая свобода действий, что также ведет к увеличению вознаграждения и большей мотивированности вознаграждения в отношении долгосрочных ориентиров. Замечено, что организациям, где при назначении вознаграждения не придается должного внимания этим ситуационным факторам, соответствуют низкие показатели деятельности.

Анализируя имеющиеся данные, авторы приходят к выводу, что исследование факторов, определяющих вознаграждение менеджеров высшего звена, должно быть междисциплинарным. Такое исследование должно включать в себя анализ экономических, управленческих, психологических, социальных и других факторов. Будущие исследования должны улучшить понимание относительной важности таких критериев, определяющих вознаграждение, как показатели деятельности, размеры организации, рыночный уровень вознаграждения управляющих, вознаграждения членов Совета директоров, психологические факторы. Необходимо также учитывать, как определение, измерение и относительная важность данных критериев зависят от самого процесса установления вознаграждения и от различных ситуационных факторов, в том числе стратегии компании, уровня технологических разработок, рыночных тенденций, государственного регулирования, национальной культуры и т.д. По мнению авторов, такая концепция ведет к более широкому пониманию факторов, определяющих размер и структуру вознаграждения менеджеров, осуществляющих руководство компаниями.

АЛ. Баландин

Авторы отмечают, что роль и значение каждой страны в мировой экономике определяются степенью овладения высокими технологиями и ведения бухгалтерии. В связи с этим многие страны интенсивно создают специальные проекты и программы, направленные на развитие науки и техники. Подобная программа - “Национальная технологическая база” - имеется и у России. Ее цель состоит в дальнейшем развитии технологий, в которых Россия традиционно сильна; поддержании надлежащего уровня в тех технологических областях, где отставания нет; сохранении на существующем уровне технологий, в которых имеется отставание, но без которых нельзя обойтись. Реализация этой программы позволила бы России выйти на уровень более высоких технологий в гражданских отраслях, обеспечивающий конкурентоспособность на мировом уровне. Однако в 1997 г. ее реализация практически прекратилась из-за отсутствия средств, что ведет к дальнейшему технологическому отставанию России от развитых стран. К концу века разрыв между Россией и конкурентами в области целого ряда высоких технологий может достигнуть десяти и более лет .

В то же время проблема разработки и внедрения высоких наукоемких технологий имеет для России первостепенное значение, поскольку в настоящее время она относится к числу наиболее ресурсоемких стран мира. Реализация ресурсосберегающей политики во всех отраслях экономики даст возможность значительно уменьшить затраты на добычу топлива; направить сэкономленные средства на структурную перестройку экономики, создание современной инфраструктуры производства; существенно повысить технологический уровень промышленного производства.

Задача структурной перестройки экономики, т.е. отказ от преимущественного развития отраслей добывающей промышленности, делает необходимым определение новых концептуальных подходов к формированию и управлению крупными научно-техническими проектами и целевыми комплексными программами. Планирование в новых условиях хозяйствования и управления должно быть максимально гибким, адаптивным к меняющимся внешним условиям и целевым установкам хозяйствования и развития техники. В этой связи авторы указывают на необходимость разработки специальных компьютерно-ориентированных процедур формирования и управления проектами или программами в целом, оценки состояния их выполнения и рассогласования, принятия управленческих решений в соответствии с техническими и конструктивно-технологическими особенностями отдельных мероприятий проекта, экономическими обоснованиями и оценками их реализуемости и эффективности.

Такой подход особенно актуален для наукоемких отраслей, основанных на так называемых макротехнологиях, т.е. совокупности знаний и производственных возможностей для выпуска конкретной продукции - самолетов, реакторов, судов и т.д. В настоящее время объем мирового рынка наукоемкой продукции составляет 2, 3 трлн. долл. (доля России - 0, 3%) (с.9). В то же время потенциальные возможности российского рынка макротехнологий в 2010 г. оцениваются в 94-98 млрд. долл., а в 2015 г. - в 144-180 млрд. долл. (с. 10). Согласно прогнозам, объем экспорта по приоритетным технологиям уже к 2010 г. позволит в 2-3 раза повысить платежеспособность населения и обеспечить спрос на наукоемкую продукцию на внутреннем рынке, что послужит стимулом дальнейшего экономического роста .

Планирование разработки и распространения макротехнологий должно основываться на программно-целевом подходе, а формой их реализации должны стать целевые научно-технические программы. Государственную поддержку таких программ необходимо осуществлять в соответствии с принципом селективности, подразумевающим концентрацию усилий на сохранении и развитии ключевых элементов наукоемких производств и их инфраструктуры, на разработке прорывных технологий, обеспечивающих устойчивый спрос и конкурентоспособность отечественной техники на мировом рынке. Основой реализации этого принципа является технико-экономическое обоснование программы с сопоставлением затрат на формирование и развитие базы знаний (полной и достаточной) и возможного (экономического и социального) эффекта от реализации продукции, созданной на ее основе.

Главными критериями эффективности технологии являются оценка ее технико-экономической реализации с точки зрения предприятия, определение и оценка влияния ее и альтернативных технологий на общество и экономику, на окружающую среду и т.п. Оценка технологии осуществляется путем сравнительного анализа затрат и выгод в масштабах как предприятия, так и более крупных объектов (отрасль, регион, национальная экономика). В процессе выбора технологий проводится анализ социальных (влияние принимаемых решений на занятость и доходы, возможное изменение условий существования людей) и экологических последствий их применения.

Оценка пригодности и сравнение альтернативных технологий включают следующие этапы: 1) описание важнейших элементов технологии с точки зрения производства, представление о наличии различных видов основных и вспомогательных ресурсов, а также социльно-экономических, экологических, финансовых и т.д. условий, которым должна удовлетворять требуемая технология; 2) описание технологии (подготовка предполагаемых способов производства и возможных технологических альтернатив, определение направления материальных и финансовых потоков); 3) учет характера рынка технологий и анализ существующих технологических альтернатив (в процесс выбора технологии следует включить оценку и прогноз технологических тенденций на этапе осуществления проекта и его жизненного цикла, а также более краткосрочный прогноз, ограниченный сроком планирования проекта; 4) рассмотрение вопросов, связанных с вхождением технологии в существующую локальную социально-экономическую среду; 5) оценка воздействия на окружающую среду.

При оценке и выборе технологии должны учитываться вероятный объем выпуска продукции, продолжительность периода наращивания объема производства и освоения мощностей, соответствие продукции требованиям рынка, наличие основных производственных ресурсов или их полезная комбинация в данном регионе. Конкретная технология должна рассматриваться в контексте общей номенклатуры продукции региона, и если некая альтернативная технология позволяет получить более широкий ассортимент на основе тех же производственных материалов и ресурсов, то в экономических расчетах следует принимать во внимание стоимость всей производимой продукции, включая пригодные для продажи побочные продукты.

Рассматривая стратегию технологического развития на основе централизованного управления, авторы отмечают, что прежде всего необходимо принять закон о международных операциях и контроле за внешней торговлей и на его основе создать Федеральное управление промышленной науки и техники (ФУПНТ). ФУПНТ предоставляется право контролировать внешнюю торговлю, валютные операции, зарубежные капиталовложения в экономику России и обмен (включая покупку и продажу) технологиями. ФУПНТ также наделяется правом предоставления субсидий и установления ускоренных сроков амортизации компаниям, вкладывающим средства в новое оборудование и технологии, создающим новые предприятия.

Для проведения в жизнь политики избирательной финансовой поддержки отраслей создается Центральный банк развития (ЦБР), основным источником средств которого может служить общий фонд инвестиционных займов, создаваемый за счет таможенных и других сборов. Следует также принять специальные законы, предусматривающие право предоставлять экспортерам льготные долгосрочные займы и прямые субсидии за счет средств ЦБР. Таким образом ФУПНТ получит возможность определить направления развития и обеспечить финансовую поддержку частному сектору в экономике, который, в свою очередь, сможет направить крупные капитальные вложения на освоение новых технологий, подготовку кадров, строительство новых заводов, приобретение нового оборудования.

Система взаимодействия ФУПНТ и большого бизнеса должна включать в себя такие элементы, как определение мировых тенденций развития промышленности и формирование основ технической политики, обеспечение размещения валютных кредитов и займов ЦБР, выдачу лицензий на импорт иностранных технологий и т.д. Такая система позволит обеспечить достаточно полное совпадение политики ФУПНТ с интересами бизнеса в сфере разработки, создания и внедрения новых технологий.

При организации процесса управления разработкой, созданием и внедрением новых технологий на основе децентрализованных решений, опирающихся на региональное, организационное и культурное разнообразие активных экономических единиц, путь прогресса определяется проведением мероприятий по принципу “снизу вверх” в планировании развития промышленности. В этом случае необходимо побуждать промышленные отрасли и отдельные компании к сотрудничеству с региональными и местными органами власти, что обеспечивает поддержку прогрессивных идей в рамках программ развития регионов.

Авторы выделяют следующие направления совершенствования применяемых технологий на уровне отраслей и промышленных компаний: долгосрочное планирование и соответствующее инвестирование; отслеживание изменений в области патентной, технической и рыночной информации во всем мире; автоматизация процессов производства; сохранение и переподготовка работников для новых производственных обязанностей; создание собственной производственной базы в некоторых развитых странах.

Наиболее вероятными направлениями действий региональных властей являются следующие: сотрудничество с компаниями, профсоюзами и союзами потребителей в разработке краткосрочных и долгосрочных региональных промышленных целей и стратегий их достижения; организация региональными инвестиционными объединениями мероприятий по мобилизации доходов населения; создание и поддержка центров переподготовки работников; создание локальных информационных центров; поддержка технологий, позволяющих заменить дорогие внешние для региона материалы на местные.

Средством технологического развития служат научно-технические программы (проекты), т.е. комплексные системы целей в определенной проблемной сфере науки, техники и экономики, эффективные пути и средства их достижения, прогнозирование последствий которых осуществляется в рамках программно-целевой методологии. Поскольку на процесс принятия решений влияет множество факторов, создаются предпосылки для различных путей достижения программных целей. В результате возникает необходимость технико-экономического обоснования и выбора “лучших” из некоторого множества альтернативных вариантов реализации программы.

Рутинными процедурами формирования программы являются: составление расписания ее элементов - работ и мероприятий на основе их полных жизненных циклов, согласование фаз жизненных циклов между собой и относительно заранее определенных контролируемых событий программы, сбалансирование объемов работ с внутренними и внешними ресурсами, прежде всего финансовыми.

В основе программного планирования лежит ежегодная циклическая процедура формирования финансовой базы (бюджета) программы. Поскольку в рыночной экономике главным в формировании программы является не план, а инвестиции и их источники, возникает необходимость в периодическом технико-экономическом обосновании реализуемости не только долгосрочной программы в целом, но и управленческих решений, принимаемых в процессе выполнения программных мероприятий после уточнения бюджета программы и другого ресурсного обеспечения с целью оценки их рассогласованности.

Создание механизма управления программой и эффективное его функционирование возможны только в том случае, если все отдельные элементы программы в равной степени могут претендовать на внутри- и внесистемные ресурсы, конкурентная среда является здоровой, а принцип селективности поддержки приоритетных мероприятий внутри программы обеспечивает концентрацию усилий по первоочередной реализации именно этих мероприятий. Критерии оптимизации в рамках механизма управления реализацией программы должны быть тесно увязаны с рациональным выполнением отдельных ее элементов, т.е. с минимизацией издержек на выполнение элементов программы (затратная часть) и максимизацией прибыли от реализации результатов программы.

Маркетинговые операции при реализации крупных научно-технических программ должны опираться на следующие принципы: определение целевых параметров и заданий программы в натуральных, а не стоимостных показателях; жесткое и конкретное сочетание производственных, временных и финансовых факторов программы с обоснованием потребности в ресурсах; построение системы формализованной критериальной оценки эффективности различных вариантов реализации программы; абсолютное доминирование экономической мотивации при принятии управленческих решений и т.д.

К специфическим особенностям и требованиям в организации, управлении, условиях реализации программ для наукоемких отраслей относятся: комплексный характер проектов, включаемых в программу; сочетание целевой направленности работ по проектам и программе в целом с перспективными направлениями работ общесистемного, фундаментального назначения; высокая стоимость; значительная продолжительность жизненных циклов научно-технических программ; высокая степень неопределенности в управлении наукоемкими отраслями и процессами для достижения целей отдельных программ и т.д.

Авторы отмечают, что использование экономико-математических методов для целей программного планирования необходимо поддерживать системой отработанных нормативов и методик, изучением закономерностей развития различных отраслей.

Хотя теоретические аспекты моделирования крупномасштабных научно-технических и социально-экономических проектов достаточно полно исследованы и отражены в литературе по теории оптимального управления, экономико-математическим методам, математическому программированию, при моделировании программного планирования наукоемкой сферы необходимо учитывать ее специфические свойства, связанные с длительным циклом реализации проектов и слабой степенью структуризации отдельных видов работ, включаемых в состав научно-технических программ. Совершенствование планирования наукоемких технико-экономических проектов и программ требует, помимо учета их специфических особенностей, решения проблемы методологии формирования и ‘ оптимизации программ, учета особенностей развития общества или техники как объекта планирования, а также необходимости их адаптации к условиям стремительно развивающегося информационного пространства на базе компьютеризации управленческих технологий.

Авторы отмечают, что адаптация наукоемкой промышленности к новым условиям хозяйствования представляет собой сложный, динамический, многоаспектный процесс, обусловленный

необходимостью масштабного конверсирования науки и промышленности. Основной целью конверсии, осуществляемой в различных формах (ликвидация оборонного производства; полное перепрофилирование производства с использованием новых и двойных технологий с передачей оборонного заказа другому производителю; уменьшение объема оборонного и соответствующее увеличение гражданского производства и т.д.), является уменьшение государственных расходов и нагрузки на федеральный бюджет за счет снижения оборонного заказа, налаживания и расширения выпуска конкурентной продукции, создания новых рабочих мест, ресурсосбережения и др. При этом программы конверсии обладают отличительными чертами крупных социально-экономических и научно-технических программ и к ним можно применить некоторые предлагаемые авторами методологические принципы построения модельной информационно-аналитической технологии планирования и реализации проектов и программ.

Поскольку оптимизация конверсионных мероприятий на региональном уровне, уровне отдельного предприятия в рыночных условиях требует разработки новых методов их реализации и технико-экономического обоснования, авторы предлагают рассматривать проблемы конверсии промышленных предприятий как часть общей проблемы экономического роста на основе стимулирования внедрения ресурсосберегающих технологий, развития способа экономичного перехода к производству новой продукции, который с учетом эффекта технологической однородности изделий прежней и новой конверсионной продукции позволяет снизить затраты на конверсию.

Авторы также указывают на необходимость дальнейшей разработки информационно-аналитической системы управления внедрением наукоемких технологий, основанной на создании автоматизированной модельной технологии планирования и управления (АМТПУ). АМТПУ должная отвечать следующим требованиям:обеспечивать: комплексное решение проблем планирования разработок и производства; высокий уровень оперативности и надежности, удобство и простоту взаимодействия с интеллектуальными интерфейсами, простоту освоения для специалистов; возможность повторения отдельных или всех этапов плановых расчетов и обработки информации; возможность корректировки специалистами результатов автоматизированного решения; удобство восприятия и максимальная доходчивость выходной информации, использование экранных форм, машинной графики; открытость для дальнейшего развития, гибкость программного и методического обеспечения.

И.Ю.Жилина

На протяжении многих лет, отмечает сотрудник ОЭСР, США являлись «землей обетованной» для эмигрантов всего земного шара. Иммиграция в США носила волнообразный характер и со времен первоначальной европейской колонизации вызывала смешанные чувства у уже обосновавшихся здесь поселенцев. Тем не менее со временем иммигранты успешно интегрировались. Различные экономические, политические и социальные институты американского общества были призваны создать вновь прибывшим оптимальные условия для проявления индивидуальных способностей. США сумели извлечь из иммиграции большую выгоду.

Сейчас в США насчитывается примерно 25 млн. иммигрантов. В их числе — легально допущенные иностранцы, нелегалы, студенты, временные работники и т.д.. Удельный вес иммигрантов в населении США приблизился к 10%, превысив уровень 1970 г. вдвое, но оставаясь ниже уровня 1910 г. (15%). По этому показателю США отстают от Австралии (22%) и Канады (16%). В прошлом США принимали по 1 млн. иммигрантов в год, а в настоящее время ежегодный поток снизился до 300 тыс. человек, что обеспечивает ежегодный прирост населения страны на 0,3% (или треть общего прироста населения США). По этому показателю США оказались на 9 месте среди 26 стран-членов ОЭСР. В условиях падения рождаемости среди коренных жителей страны увеличение населения за счет иммигрантов приобретает важное значение, хотя и не столь существенное, как в некоторых странах ОЭСР (Греция, Италия), которые полностью зависят от иммиграции как источника прироста своего населения.

Автор отмечает значительное изменение географии стран-доноров. В 1970 г. две трети иммигрантов прибывали из Канады и европейских стран, оседая в основном на Северо-Востоке и Среднем Западе. К 1990 г. их доля сократилась до 1/4, а ныне упала до 1/6. Одновременно возросла доля иммигрантов из Латинской Америки (особенно из Мексики) и Азии, которые концентрируются на Юге и Западе США ( в частности, в Калифорнии). В США уже прибыло более 7 млн. мексиканцев, что составляет почти 1/4 всех иностранцев в стране, 2% населения США и 7,5% населения Мексики (с.32).

По уровню профессионального мастерства и образования иммигранты из промышленно развитых и развивающихся стран существенно различаются. С уровнем образования менее 12 лет в США насчитывается 20% иммигрантов, а окончивших колледж среди иностранцев — 25%. Особенно заметен разрыв в уровне образования среди иммигрантов из Мексики. Недостаточное знание английского выталкивает иммигрантов с рынка рабочей силы. Уровень безработицы среди иммигрантов в среднем выше и постоянно растет.

Эволюция профессиональной структуры иммигрантов проявляется в сокращении доли высокооплачиваемых категорий (типа менеджеров и специалистов). С 1970 г. относительный уровень оплаты труда иммигрантов снизился, особенно выходцев из Латинской Америки, которые в среднем зарабатывают на 40% меньше коренного американца.

Автор отмечает неоднозначность оценок последствий иммиграции для экономики и общества США: их ассимиляция в реальной действительности оказывается более сложной и противоречивой, поскольку меняет институциональную и политическую основу Америки. Иммиграция в экономике страны дает небольшое увеличение стоимости факторов производства (на1-10 млрд. долл. в год) в экономике страны, однако дополнительные выгоды от использования квалифицированной рабочей силы могут быть весьма значительными. Есть свидетельства, что влияние иммиграции на оплату труда и занятость местных работников незначительно. В плане государственных финансов их влияние достаточно сложно: покрытие из федерального бюджета затрат на переселение иммигрантов не является фактором, способным создать серьезные финансовые проблемы, хотя и растет разрыв в затратах на социальное обеспечение приезжих и коренных жителей, так как в среднем иммигранты получают большую сумму пособий в сравнении с американцами. Автор отмечает растущие расходы местных органов власти на образование детей семей иммигрантов. Считается, что через 40 лет эти расходы окупятся работой образованных детей иммигрантов.

Воздействие иммиграции также весьма существенно и в других сферах. Во-первых, она сильно влияет на демографические процессы. Если бы с 1950 г. не было положительного миграционного сальдо, то численность населения США оказалось бы к настоящему времени на 38 млн. человек (на 15%) меньшей. Без иммиграции население США к 2050 г. возросло бы всего на 44 млн., а с иммиграцией — на 124 млн. человек. При этом азиаты и испаноязычные будут обеспечивать значительную часть естественного прироста. Иммигранты будут влиять на медианный возраст населения страны, поскольку их медианный возраст ниже, чем у коренных жителей — всего 28 лет. Изменение иммиграционной политики может сказаться на коэффициенте иждивенчества, численности пожилого населения и финансовом обеспечении выходящего на пенсию поколения «бэби-бум».

Во-вторых, в ходе ассимиляции иммигрантов растет доля смешанных браков и сегрегация на бытовом уровне. Однако иммигранты вносят непропорционально большой вклад в науку, технический прогресс и искусство, что отражается в их высоком удельном весе среди лауреатов Нобелевской премии в США (почти четверть).

В-третьих, автор совершенно не согласен с утверждением о высокой преступности среди иммигрантов, поскольку их доля среди заключенных невелика.

Дебаты по вопросам иммиграционной политики в 90-е годы сосредоточились на вопросах о приемлемой для США численности легальной иммиграции, допустимом уровне государственных трасфер-тов и пособий иммигрантам, предотвращении нелегального въезда, сокращении срока действия неиммиграционных виз. Их результатом стало принятие законов о тестировании доходов лиц, приглашающих иностранцев в США в случае воссоединения семей; удлинении до пяти лет ответственности спонсоров за содержание новых иммигрантов; временных ограничениях по выплатам некоторых видов пособий и продовольственных купонов; удвоении численности пограничной стражи; ускорении процесса депортации. Однако не были приняты поправки, позволяющие штатам отказывать детям нелегальных иммигрантов в бесплатном государственном образовании, а также отменять привилегии детям от смешанных браков и взрослым детям натурализованных граждан США. Остаюгся нерешенными многие другие проблемы, в том числе отбора иммигрантов и нелегальной иммиграции.

В.Г.Былов